GATA4在心肌基因表达调控中的作用与模式.pdfVIP

第 25卷第 3 期 国外医学 ·生理 、病理科学与临床分册 Vol. 25　No. 3 2005年 6 月 Foreign M edical Sciences ·Section of Pathop hysiology and Clin ical M edicine　　　　　　　　 June. 　2005 GATA 4在心肌基因表达调控中的作用及模式 李 　涛 　综述 　　周春燕 　审校 (北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系 ,北京 100083) 摘要 : GA TA 4 是心肌基因表达调控中的重要转录因子 ,通过与 SRF和 N kx2. 5等其他转录因子协同来调控心 肌特异基因表达 ,决定心肌分化 。GA TA 4 是多种刺激和信号通路的下游效应因子 ,被 ERK1/2和 p 38激酶磷酸化 , 通过与 A P1和 N FA T3 的协同作用 ,介导心肌肥大 。 关键词 : GA TA 4; 　心肌分化 ; 　心肌肥大 中图分类号 : Q756　　　　文献标识码 : A 　　　　文章编号 :(2005) 030244 03 　　GA TA 结合蛋白,是具有 Ⅳ型锌指结构的转录 及心肌层和心内膜层 。GA TA 4 缺失的小鼠在胚胎 因子 。脊椎动物有两类 GA TA 结合蛋白。其中 , GA 发育第 8～9天因心脏发育畸形而死亡 ,或由于胚胎 TA 1 /2 / 3 参与造血系统调控 ; GA TA 4 / 5 / 6 则参与 腹侧不能融合而 出现心管分叉 , 形成两个心管 。 心脏 、肠及外胚组织中的基因表达调控 。GA TA 4 是 GA TA 4缺失的胚胎 由于有 GA TA 5 / 6 代偿 ,仍能分 调控心脏基因表达的重要转录因子 ,参与了心脏正 化为心肌细胞 ,但因为内脏内胚层及前肠发育缺陷 常发育、功能基因表达和心肌肥大的病理过程 。 而形成心脏畸形 。研究认为心管分叉的形成是由于 1　GA TA 4 结构和功能分析 GA TA 4 下游基因 N 钙黏素表达下调所致 。N 钙黏 小鼠 GA TA 4 基因位于 14 号染色体 ,全长 45 154 素表达于前心区内脏中胚层和神经管 , 与 GA TA 4 n t,包括 6 个外显子 ,编码 440 个氨基酸 ,分子量为 表达部分重叠 。N 钙黏素启动子在上游 570 到 556 48 kD 。GA TA 4 蛋白含两个 Ⅳ型锌指结构 ,分别位 位存在 GA TA 4 高亲和力结合位点 ,敲除 N 钙黏素 于 2 15 ～265和 269 ～320 位 ,其共有序列为 CysX 及用抗体封闭 ,都会造成心管发育缺陷、心管分叉和 2 CysX CysX Cys。GA TA 4 的 DNA 结合域由锌指 心管无序卷 曲[ 2 ] 。如果 GA TA 4 所在 的人染色体 17 2 结构和邻近的碱性氨基酸富集区组成 。核定位信号 8p22 ～23 发生突变 , 突变的 GA TA 4 丧失同 Tbox ( ) 位于 C端锌指的碱性区内 25 1～324 位 。两个转 结合蛋白 TBX5 的结合能力 ,可导致先天性心脏隔 录激活域分别位于 N 端第 1～74 位和 130 ～177 位 。 膜疾病 , TBX5错义突变也会出现同样症状 ,这表明 核磁共振研究提示 GA TA 4 蛋 白与 DNA 结合的模