JAK—STAT信号通路与其在肝损伤中的作用.pdfVIP

山东医药 2011年第51卷第 7期 · 综述与讲座 · JAK—STAT信号通路及其在肝损伤 中的作用 李 烨。邓存 良 (泸州医学院附属医院，四川泸州646000) 关键词 ：JAK激酶；STAT；信号转导；肝损伤 中图分类号 ：R392；R575 文献标志码 ：A 文章编号 ：1002—266X(2011)07-0109-03 细胞内存在着多种信号转导方式和途径，各种方式和途 种蛋白组成 j。STATs蛋白在结构上可分为5个功能区段： 径间又有多个层次的交叉调控 ，是一个十分复杂的网络系 ①N．端保守序列；②DNA结合区；~SH3结构域；@SH2结构 统。1994年Darnel／…等在研究干扰素 (IFN- 和 IFN-)如 域 ；⑤c一端的转录激活区。 何诱导基因转录激活时发现了细胞因子信号传导途径JAK． 1．2 信号传导 目前证 实 JAK—STAT信号传递过程如 STAT(Januskinase／signaltransducerandactivatoroftranscrip· 下 ]：细胞因子与相应的受体结合，在胞浆内形成高亲和性 tion)通路。该通路能将信号快速从膜传导到核，广泛参与细 的JAK结合位点；JAK与JAK结合位点结合后发生 自身或 胞增殖分化、凋亡、炎症、肿瘤等多种生理、病理生理过程，对 与受体交叉酪氨酸磷酸化而活化，使其受体上的酪氨酸残基 机体有重要影响 J。肝脏是机体合成免疫效应分子的主要 发生磷酸化修饰，并与周围的氨基酸序列形成 “停泊位点”； 部位之一，JAK—STAT信号通路的许多成员在肝组织中表达， 同时含有SH2结构域的STAT蛋 白被招募到这个 “停泊位 不正常的JAK．STAT信号转导可导致多种肝损伤。现就 点”；最后，JAK催化结合在受体上的STAT蛋 白发生磷酸化 修饰，以二聚体或异二聚体的形式暴露出核定位信号，进入 JAK—STAT信号通路的组成、结构、传导过程及其在肝损伤中 的作用作一综述。 细胞核 内与DNA上的特定调节序列结合 ，调控基因的转录。 1．3 通路调控 JAK．STAT的调节过程有多种机制共同参 1 JAK—STAT通路组成、信号传导及调控 与，包括JAKSTAT的自身负反馈物质如细胞因子信号转导 1．1 通路组成 JAK—STAT信号通路主要由酪氨酸激酶相 抑制因子 (socs)、细胞因子诱导含SH2结构域蛋 白(os) 关受体、酪氨酸激酶JAK和信号传递与转录激活因子STAT 和蛋 白酪氨酸磷酸酶 (PTP)的去磷酸化作用等；还可与 组成 。 RTK／Ras／MAPK信号通路交联使JAK．STAT通路的调节和 1．1．1 酪氨酸激酶相关受体 许多细胞因子 (IFN、IL-2、IL． 作用复杂化 J。TGF．13／SMAD、类固醇激素核受体、整合素 4、IL-6、CNKT、瘦素等)和生长因子 (ECF，PDGF，CSF，EPO 等信号途径都可以调控STAT分子活性 ，其他因素如泛素一 等)通过JAK—STAT信号通路来传导信号，它们在细胞膜上 蛋白酶系统、天然STATs突变也有一定作用。 有相应的受体，受体的共同特点是受体本身不具有激酶活 2 JAK—STAT通路与肝损伤 性，但胞 内段具有酪氨酸激酶 JAK的结合位点。受