TG的分析技术中多种参数及影响因素与研究.pdfVIP

第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 学术交流论文 TG分析技术中多种参数的影响因素研究 郭永辉，周浩辉，杨德智，吕扬· 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心北京100050 摘要：目的探讨热重分析法(TG)在实验检测中影响测定结果的因素。方法通 过改变TG不同影响因素进行实验测定，所得的结果进行分析比较，从而优化确定 测定条件。结果TG校准及空白曲线测定、粒度大小、样品质量、升温速率、气 氛、DTG积分参数等对检测结果均有较大影响。结论综合分析TG测定时的各种 实验条件，将热分析实验过程中对实验结果影响的因素进行了归纳，以便在实验 过程中获得更好的实验结果。 关键词： 热重；影响因素；条件优化 热分析是在程序控制温度下测量物质的物理性质与温度的关系的一类技术【l】。 热分析方法中热重法(TG)、差示扫描量热法(DSC)在药物研究，尤其是在药物 晶型研究中应用最为广泛，热分析方法可以用来研究物质的物理变化和化学变化， 获得物质成份组成、稳定性、物质的化学纯度12,31、晶型特性表征[41等等重要信息。 热重法(TG)是在程序控制温度下，测量物质的质量与温度关系的一种技术。 一般多指在等速升温的条件下进行，可在较短的时间观察很宽温度范围内的质量 变化情况。，热重法适用于药物结晶水、结晶溶剂的测定和贵重药物或空气中易氧 化药物的水分测定、固体药物热稳定性及其热分解动力学研究等方面。 由于TG是一种动态技术，所以在用TG的实验检测过程中，有很多因素会影响 最终的实验结果【5罐】，例如实验仪器的校准检定、供试样品的粒度大小、供试样品 的重量、升温速率、气氛、微商热重曲线的应用等。本实验对TG法测实验检测过 程的影响因素进行了讨论。 1．材料与方法 1．1实验仪器 基金项目：科技部科技基础性工作专项重点项目(项目编号2007FYl30100)；重大新药创制十一五规划项目 (项目编号：2009ZX09501-021)：卫生行业科研专项(200902008—02) ·通讯作者：吕扬，Tel：86-10E-maih luy@imm．ac．ell 第三届中国晶型药物研发技术学尜研讨会 学术交流论文 灵敏度0．001mg：实验测定用坩埚：标准A1203坩埚。 1．2实验方法 精密称取供试样品，置于标准A1203坩埚中，压盖，备用。将供试坩埚放入TG 中天平的测量位置上，记录TG热流值变化曲线，采用STARe软件进行数据分析。 2．影响因素分析 2．1TG的校准 为了得到准确的热重结果，我们应该定期对仪器进行校准检定。我们应定期按 照‘热分析仪检定规程》对仪器的基线漂移、最大灵敏度、TO仪示值温度偏差、 TG称量偏差、温度精度和准确度、称量精度和准确度等方面进行检定和校准，以 保证TG测定数据的准确性和精确性。 2．2TG的空白曲线测定 每次启动TG仪器后，应预热半小时以上使仪器稳定，仪器稳定后，将空的坩 埚放入TG中天平的测量位置上，记录TG热流值变化曲线，作为当天的实验测定 的空白曲线，每次实验均应扣除该空白曲线后再进行数据分析。由于每天的环境 条件不尽相同，同时为了将气氛、坩锅等因素在检测过程中的影响扣除，所以应 每天在进行样品检测开始前，均应进行空白曲线的测量。 2．3粒度大小影响 常见样品的形状有粉末、颗粒等不同形状。不同形状的样品与坩埚底部接触以 及接触的紧密程度不同，会对测试结果产生一定的影响。样品粒度不一样，各反 应阶段的失重率就会产生不同的实验误差。 主要原因是样品粒度对热传导、气体扩散有较大影响。粒度不同会引起气体产 物的扩散过程较大的变化，并导致反应速率和TG曲线形状的改变。颗粒越大， 反应越剧烈，误差相对偏大，因此粒度大往往得不到较好的TG曲线；粒度越小， 反应表面积越大，反应速率越快，使TG曲线上的起始温度和终止温度降低，反应 区间变窄，反应加速。 试样的装填情况对TG曲线也有影响。样品在坩埚中应具有适当的高度并且铺 垫均匀。试样量相同的情况下，试样装填密度越小，传热性能越差，吸热峰面积 也越大。样品粒度越小，堆积越均匀密集，导热性越好。因此实验中应减小供试