升板方对Sprague-Dawley+大鼠CY3A1+酶活性及影响.pdfVIP

升板方对Sprague-Dawley大鼠 CY3A1酶活性的影响 升板方对Sprague-Dawley大鼠 CY3A1酶活性的影响 升升板板方方对对SSpprraagguuee--DDaawwlleeyy大大鼠鼠 CCYY33AA11酶酶活活性性的的影影响响 刘韬，邓多，周文菁，周望，黄红兵（华南肿瘤学国家重点实验室，中山大学附属肿瘤医院 药学部，广东 广州 510060） 摘要 摘要 摘摘要要 目的：研究升板方对于SD大鼠肝微粒体CYP3A1酶活性的影响，为临床化疗联合用 药方案提供参考。方法：将25只SD雄性大鼠随机分为升板方高剂量组（灌胃给药8.645g/kg， 2次/d，连续给药14d）、升板方中剂量组（灌胃给药4.322g/kg，2次/d，连续给药14d）、升 板方低剂量组（灌胃给药2.161g/kg，2 次/d，连续给药14d）、地塞米松诱导组（灌胃给药 100mg/kg，1次/d，连续给药3d），以及空白对照组（灌胃给予生理盐水，10mL/kg，2次/d， 连续给药14d）。以睾酮为底物探针，建立稳定、可靠的检测大鼠CYP3A1酶代谢活性的HPLC 方法，考察体外代谢体系最佳的孵育时间、最佳蛋白浓度、最佳底物浓度，在最佳孵育条件 下根据大鼠肝微粒体转化生成6β-羟基睾酮的速率，评价各组大鼠肝药酶的活性。结果：在 大鼠肝微粒体孵育体系，睾酮代谢为6β羟基睾酮反应的最佳孵育时间是10min，最佳酶蛋 白浓度是0.25mg/mL，最佳底物浓度为200uM。在最佳孵育条件下，升板方高、中、低剂 量组、空白对照组、地塞米松诱导组 6β羟基睾酮生成速率分别是：（55.82±5.97）、 -1 -1 （65.10±6.83）、（60.89±6.53）、（62.17±6.55）、（126.73±15.40）μM·mg(pro) ·min 。经统计学 检验，升板方高中低剂量组与地塞米松组反应速率的差异有统计学意义，P0.05，与生理盐 水组无统计学差异。而升板方高中低剂量组别均无统计学差异。结论：升板方对大鼠肝药酶 CY3A1酶活性无诱导作用。 关键词 关键词 关关键键词词 升板方；睾酮；6β-羟基睾酮；肝微粒体；CYP3A1；HPLC R285.5 A R285.5 A 中图分类号：RR228855..55 文献标识码：AA 文章编号： EffectofShengbanfangonCYP3A1activitiesofSprague-Dawleyrat EffectofShengbanfangonCYP3A1activitiesofSprague-Dawleyrat EEffffeeccttooffSShheennggbbaannffaannggoonnCCYYPP33AA11aaccttiivviittiieessooffSSpprraagguuee--DDaawwlleeyyrraatt LIU Tao, DENG Duo, ZHOU Wen-jing, ZHOU Wang, HUANG Hong-bing (State Key LaboratoryofOncologyinSouthChina, DepartmentofPharmacy, TumorHospitalAffiliatedto SunYat-SenUniversity,GuangdongGuangzhou510060) Abstract Abstract AAbbssttrraacctt Object: To study the influences of Shengbanfang on CYP3A1 activities of SD rat and provide suggestions for drug combinations. Method: 25 male SD rats were devided into 5 groups randomly, and treated with saline(NS, -1 -1 po.,10mg·(Kg•d) ,14d), dexamethasone(DEX, po.,100mg·(Kg