细胞因子对人冠脉平滑肌细胞PAPP—A、MMP-3、TIMP-1基因表达的影响.pdfVIP

维普资讯 PAPP—A、MMP-3、TIMP一1 ·1041 · 细胞因子对人冠脉平滑肌细胞 PAPP—A、MMP一3、TIMP一1基 因表达的影响 夏爱祥 张清华 蒋知新 方效民 姜同学 林 虎 梁雪梅 (解放军第305医院老年病中心，北京 100017) [摘 要] 目的 探讨细胞因子 白细胞介素 (IL)一1B、IL-6对人冠脉平滑肌细胞中妊娠相关血浆蛋 白一A(PAPP—A)、基质金属蛋白酶-3(MMP一 3)、金属蛋白酶组织抑制剂一1(TIMP一1)基因表达的影响。方法 应用相同浓度 IL一1p(2O 昏／L)、1L45(10 昏／L)各 自刺激人冠脉平滑肌细胞，共同培 养0…248、24、36h后收集细胞。应用不同浓度 IL一1p(0、5、20、40 s／L)、Ib6(o、5、lO、50 昏／L)刺激人冠脉平滑肌细胞 ，共同培养6h后收集细胞。 应用实时定量 PCR的方法检测细胞 内PAPP—A、MMP-3、TIMP·1基因表达量。结果 同剂量 IL一1B刺激下，MMP一3和 PAPP—A基因表达量在 2h时开 始发生上调，8h左右达高峰，而后开始下降；而TIMP一1表达量在 2h时开始发生下降，8h左右达最低 ，而后开始上升。在不同剂量 IL一1B刺激下， MMP．3、PAPP—A基因表达量随着剂量加大呈上升趋势 (MMP-3：r：0．907，P=0．000；PAPP—A：r=0．972，P=0．000)，TIMP一1呈下降趋势 (r：-0．768， P=0．OO4)。不同剂量组 MMP-3、TIMP一1、PAPP—A表达量具有显著性差异 (MMP-3：F：24．047，P：0．000；TIMP一1：F=33．737，P=o．000；PAPP—A： F=264．699，P=0．ooo)。MMP一3在 20 昏／L和4O 昏／L组间没有显著性差异 (P：0．154)；TIMP一1仅 4o 昏／L组和其他组间具有显著性差异，其余 组间无显著性差异(P：0．383)；PAPP—A在各组间均有显著性差异。在同剂量 IL-6的刺激下，MMP一3、PAPP—A表达量随时间变化趋势和 IL．1B相似， 而TIMP一1则在4h时就达到最低，随后开始上升。在不同剂量 IL-6刺激下，MMP一3、PAPP—A亦有随剂量加大表达量上升趋势 (MMP一3：r=0．919，P= 0．000；PAPP—A：r=0．941，P=0．000)，TIMP一1呈下降趋势 (r=-0．799，P=0．002)。不 同剂量组 MMP-3、TIMP一1、PAPP—A表达量均有显著性差异 (MMP-3：F：14．081，P：0．001；TIMP一1：F=5．727，P=0．022；PAPP—A：F=25．128，P=0．000)。MMP一3在5 L和 1O 昏／L组间没有显著性差异 (P：0．292)；TIMP一1对照组与 1O 昏／L和5O 昏／L组间具有显著性差异，其余各组间没有显著性差异(P=0．253)；PAPP—A基因表达量在5 昏／L和 1O 昏／L组没有显著性差异 (P=0．065)。结论 炎症因子 IL一1B、IL-6对冠脉平滑肌细胞中斑块稳定相关标记物 PAPP—A、MMP-3、TIMP一1表达的影 响，可能是炎症在急性冠脉综合征发生发展 中作用机制之一。 [关键词] 急性冠脉综合征；白细胞介素一1B；白细胞介素-6；妊娠相关血浆蛋白．A；基质金属蛋白酶．3；基质金属蛋白组织抑制剂一1 [中图分类号] I41．4 [文献标识码] A [文章编号] 1005-9202(2008)11·1041-04 TheinfluenceofcytokineonPAPP-A ，MM P-3，TIM P-1geneexpression inhum ancoronaryartery smoothmusclecells XIAAi-Xiang，ZHANG Qing·Hua，JIANGZhi-Xin，eta1． No．305HospitalofPLA，Beijing100017，China 【Abstract】 Objective Toexplorethee