2脱氧L核糖的合成方法改进.pdfVIP

维普资讯 第24卷第11期 精 细 化 工 Vo1．24．No．11 2007年 11月 FINE CHEM ICALS NOV．200 7 医药与日化原料 2．脱氧．L．核糖的合成方法改进 叶素梅 ，任宇红 ，魏东芝 (华东理工大学，生物反应器_丁程闫家重点实验室，上海 200237) 摘要 ：以L一阿拉伯糖为起始物，通过羟基保护、还原 、脱保护等 5步反应得到一种重要的L一脱氧核甘类药物中问 体2一脱氧一L一核糖。在最后一步脱保护过程中，改用在醋酸水溶液中脱去苯甲基保护基团，单步产率由70％提高 到92％，总收率捉高到40％。化合物的结构用 HNMR、MS及元素分析法进行了表征。 关键词：2一脱氧一L一核糖；L一脱氧核苷类药物；抗病毒活性 ；药物中问体 中图分类号：TE665．3；O621．3 文献标识码：A 文章编号：1003—5214(2007)11—1099—04 Improvementon Synthesisof2-Deoxy-L-ribose YE Su—mei，REN Yu—hong ，WEIDong—zhi (StateKeyLaboratory0，BioreactorEngineering，EastChinaUniversityofScienceTechnology，Shanghai，200237，China) Abstract：2一Deoxy—L—ribose，an importantintermediate ofL—de0xynucle0sides，wasobtained by five stepsreactionwith L—arabinoseasthe starting materia1．In thelastdeprotection step weused acetic acid／watersolutiontotakeoffthebenzylradical，theyieldofthesinglestepwasincreasedfrom 70％ to 92％ ，and theoveral1yieldwasincreased to40％ ．Structuresofthe compoundswere identifiedby HNMR ．MSandelementaryanalysis． Keywords：2一deoxy—L—ribose；L—de0xynucle0sides；antiviralactivity；drugintermediates 近年来，L一型核苷类药物 由于其疗效好，毒性 决的问题之一_5J。我国目前的相关报道很少，国外有 小，已成为抗病毒药物研究工作 的热点领域之 关的报道有多种方法：早在 1994年 KimK．S．等以维 ¨ 一 ， 如L一型拉米夫定 (3TC)和DddC(扎西他滨 的 生素C为起始物合成了题示物，但路线过长，条件要 一 种衍生物)在抗艾滋病病毒方面均表现出了卓越 求高，产率只有 18％ (图1)；2001年有用D一半乳糖 的活性，尤其是 3TC的抗病毒活性高，毒性相对较 的降解脱氢合成法的报道 ，但存在副产物过多难以 低，已被美国FDA批准应用于艾滋病和乙型肝炎的 纯化等难题 ；1997年 JunM．E．等以D一核糖为起始原 治疗 。 料合成了题示物 (图2)；2006年 QiJ．等用2一脱氧一 很多L一型核苷类