滴丸的制备及检测20060926.pptVIP

滴丸的制备及检测 吉林大学生物基础实验教学中心 目的要求 1.掌握用溶剂－熔融法制备姜黄滴丸及用 熔融法制备氯霉素滴丸的方法。 2.掌握滴丸形成固体分散体的验证方法。 实验原理 滴丸系指固体或液体药物与载体加热熔化混匀后，滴入 不相混溶的冷凝液中。熔融物由于表面张力作用收缩冷凝而 成球状的一种固体分散体。 特点：1.药物制成滴丸后，可增加药物的溶解度与溶出速 度，起速效作用； 2.可提高生物利用度； 3.降低剂量，减少毒副作用； 4.液态药物可制成固体制剂，便于应用； 5.具有缓释作用。 制备方法：1.熔融法 2.溶剂－熔融法 注意：对热易敏感的药物不宜制成滴丸。 常用的载体： (1)水溶性：聚乙二醇(PEG) 类，以PEG4000或6000 为宜。它们的熔点低(55-60℃)，毒性 较低，化学性质稳定(在100℃以上才 分解)。能与多数药物配伍，具有良好 的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂， 能使难溶性药物以分子状态分散于载 体中。在溶剂蒸发过程中，粘度逐渐 增大，可阻止药物分子聚集。 (2)非水溶性：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等，可使 药物缓慢释放，也可用于水溶性载体 中以调节熔点。 以难溶性药物姜黄粉末为模型物，以PEG6000为载 体，采用溶剂－熔融法制成滴丸。由于PEG6000的分子 量较大，晶格由两列平行螺旋链所组成，熔融后凝结 时，双螺旋的空间中PEG晶格产生种种缺损，这种晶格 缺损可改变结晶的性质如溶解度、溶出速度、吸附能力 以及吸湿性等。当药物分子量不超过1000时（姜黄素分 子量为368.39），药物分子可插入载体PEG6000分子 中，形成分子分散的插入型固体溶液。这种固体分散体 的滴丸，溶解度比姜黄原药物增大一倍多，剂量减半 时，滴丸对大鼠胃的刺激性与原药物相比可显著降低， 且仍有抑制基础胃酸分泌的作用。 试剂与器材 1．试剂：姜黄粉末、PEG6000、无水乙醇、 二甲基硅油、氯霉素、pH6．8磷 酸盐缓冲液 2．器材：恒温水浴锅、红外炉、滴丸试验 机、硅胶干燥器、分光光度计、 蒸发皿 实验步骤 一、姜黄滴丸的制备 1．处方 姜黄粉末 1g 聚乙二醇6000 9g —————————————— 制成滴丸200－300丸 姜黄素（C21H20O6 ）是橙黄色结晶或结晶性粉末，分子量：368.39。易溶于冰醋酸和二硫化碳；溶于醇；微溶于醚，溶液带浅绿色荧光；不溶于水。在碱性溶液中呈深红棕色。 PH变色范围：7.8（黄）－9.2（红褐） (4)溶散时限：照片剂崩解时限项下规定的装置，但将金属筛网的筛孔内径改为0.425nm，取滴丸6个，照中国药典2005年版二部附录片剂崩解时限项下的方法检查，应在30min内溶散并通过筛网，如有残存不能溶散和通过筛网，应另取6个，各加档板l块进行复试，结果应符合规定。 二、氯霉素滴丸的制备： 1. 处方 氯霉素 2g PEG6000 4g —————————— 制成滴丸 2． 操作 按处方称取PEG6000于蒸发皿中，在水浴上加热熔化，加入氯毒素2g，搅拌使溶解，80℃保温，置滴丸机的贮液筒内，控制滴速，滴入二甲基硅油冷凝液内，收集滴丸，沥净，用滤纸搽去丸上二甲基硅油，放置自然干燥，即得，计算收得率。 3.质量检查 外观、重量差异、溶散时限的检查同姜黄滴丸。 三、滴丸形成固体分散体的验证方法 1. 溶解试验 取25℃蒸馏水100ml 2份，分别各加入滴丸1个与姜黄或氯霉素药物(相当于1个滴丸中含吲哚美辛或氯霉素的量)，分别搅拌，两者条件尽量一致，观察其溶解完全所需时间。 2.差示扫描量热分析(DSC)工作条件是用α-Al2O3为参比物，气氛为静态空气，升温速度为10℃／min范围±21mJ／s，纸速600mm/h。样品a为姜黄，样品b为 PEG6000，样品c为姜黄滴丸