环肽合成方法的研究进展.pdfVIP

Vol . 2 1 高 等 学 校 化 学 学 报 No . 7 　 2 0 0 0 年 7 月 CHEM ICAL J OU RNAL OF CHIN ESE UN IV ERSI TIES 1056～1063 　 [ 综合评述] 环肽合成方法的研究进展 唐艳春 　田桂玲 　叶蕴华 (生物有机与分子工程教育部重点实验室 , 北京大学化学与分子工程学院 , 北京 10087 1) 摘要 　介绍了纯环肽与杂环肽合成的方法 、策略及其优缺点 , 列举了一些常用缩合试剂 , 探讨了反应溶液浓 度 、线型肽前体化合物的结构及构象等因素对环化反应的影响. 关键词 　环肽 ; 缩合试剂 ; 环化 中图分类号 　O629 　　　　文献标识码 　A 　　　　文章编号 　025 10790 (2000) ( ) [ 1 ] 环肽可分为两类 , 一类为纯环肽 Homodetic cyclopeptide , 氨基酸 之间均以酰胺键相连 ; 另一类 ( ) 为杂环肽 Heterodetic cyclopeptide , 结构中除酰胺键外还有酯键 、醚键 、硫酯键和二硫键等. 环肽在 自然界中分布广泛 , 植物 、动物 、低等海洋生物 、微生物 、细菌和病菌等都含有微量的环肽. 这些环肽 的含量虽然低 , 但其中不少具有明显的生理活性. 因此受到国内外许多化学家 、生物学家和药学家的 重视. 他们从自然界中提取到各种各样有生理活性的环肽. 早在 1944 年 , Gause 从细菌中分离出环十 肽短杆菌肽 GS( Gramicidin S) , GS 对格兰氏阳性菌有很强的抗菌能力[2 ] . 脑下垂体后叶激素中催产素 ( ) [3 ] ( ) [4 ] Oxytocin 与加压素 Vasop ressin 均为最早研究的杂环肽 , 它们的结构中均含硫 —硫键. Pettic 等[5 ] 从印度海兔中提取分离了9 种抗肿瘤与细胞毒的Dolast atins , 其中Dolast atin 3 为含有 ( ) ( ) ( ) [6 ] 两个噻唑氨基酸 Thz 的环五肽 c [ ProL euVal glu Thz gly Thz ] . Guillemin 等 从 50 万头羊的下 丘脑中分离得到了8 . 5 mg 生长激素释放抑制因子 Somato st atin ( SR IH) , 它是一个含二硫键的环十四肽 激素 , 它不但能抑制生长激素的释放 , 而且还能抑制许多其它生理活性物质的释放 , 如胰高血糖素和 胰岛素等. 由于它分布在脊髓节和各种脑区域中 , 所以化学家们推测其可能有神经递质的作用. AlaGlyCysLysAsnPhePheTrp