甘草次酸修饰的壳寡糖-硬脂酸药物载体的合成及其胶束性质研究.pdfVIP

中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs 第42卷 第3期 2011年3月 ·505· 甘草次酸修饰的壳寡糖一硬脂酸药物载体的合成及其胶束性质研究 韩晓燕 ，张 毅 ，赵培莉 ，谢春娴 ，齐学洁 ，张师愚 1．天津中医药大学中药学院 天津市中药化学与分析重点实验室，天津 300193 2．天津中医药大学 实验教学部，天津 300193 摘 要：目的 制备壳寡糖．硬脂酸 (COS．SA)及具有肝靶向性的甘草次酸．壳寡糖．硬脂酸 (GA．COS-SA)药物载体，并研 究其形成胶束的理化性质。方法 采用碳二亚胺作为偶联剂，使硬脂酸、甘草次酸先后与壳寡糖中氨基发生取代反应，制得 两种壳寡糖嫁接聚合物。采用超声方法制备二者的胶束溶液，染料增溶法测定二者的临界胶束浓度 (CMC)，激光光散射仪 测定胶束的粒径，透射电镜观察胶束的形态。结果 成功制得两种壳寡糖聚合物，所形成的胶束具有较低的CMC，胶束粒 子呈较规则的球形，粒径分别为250、228nIn，且随疏水链段取代度增加，粒径变小，CMC降低。结论 胶束具有较好的 物理化学性质，是具有发展前景的药物载体。 关键词：肝靶向；甘草次酸；壳寡糖．硬脂酸：聚合物胶束；药物载体 中图分类号：R284．1 文献标志码：A 文章编号：0253-2670(2011)03—0505-05 Synthesisofglycyrrhetinicacid-modified chitosan cligOsaccharide-stearicacid drugcarrieranditsmicellarproperties HANXiao—yan，ZHANGYi，ZHAOPei—li，XIEChun—xian，QIXue-jie，ZHANGShi．yu 1．TianjinKeyLaboratoryofChemistryandAnalysisofChineseMateriaMedica，CollegeofChineseMateriaMedica，Tianjin UniversityofTraditionalChineseMedicine，Tianjin300193，China 2．DepartmentofExperimentalTeaching，TianjinUniversiytofTraditionalChineseMedicine，Tianjin300193，China Keywords：liver-targeting；glycyrrhetinicacid(GA)；chitosanoligosaccharide—stearicacid(COS·SA)；polymericmicelle；drugcarrier 肝靶向给药系 lJ是药剂学研究领域的热点之 现主动靶向给药。壳聚糖是 自然界唯一大量存在的 一 ， 可将药物有效地输送至肝脏 的病变部位，提高 高分子碱性氨基多糖，来源广泛、价格低廉、性质 药物的治疗效果，减轻对其他脏器的损害，减少用 稳定及具有生物相容性和生物可降解性，其降解后 药剂量和给药次数。甘草有效成分甘草次酸 (GA) 产物壳寡糖 (COs，相对分子质量 10000~50oo0) 具有 良好的保肝、解毒及一定的抗癌作用，并能促 具有很好的水溶性及生理活性[10-11]。 进癌细胞凋亡L2 ，同时它还具有较强的肝分布特征 本实验制备了两亲性壳寡糖．硬脂酸 (COS．SA) 和肝细胞靶 向性L5J。1991年，Negishi等 6【1i~实了大 聚合物，并采用具有肝靶 向性的GA修饰 COS．SA 鼠肝细胞膜上含有 GA及甘草酸结合位点，随后 国 聚合物，以制得肝靶向药物载体，进一步考察肝靶 内外的一些学者相应报道了以GA及其衍生物修饰 向纳米胶束的制备条件及胶束化行为。 的脂质体或血清蛋白可在肝脏富集[7_9】，为肝靶向给 1 试剂与仪器 药系统的研究带来了一片曙光。 COS(济南海得贝生物工程有限公司)；碳二亚 聚合物胶束可克服小分子表面活性剂胶束稳定