缬沙坦改善糖尿病小鼠认知损害及其机制的研究.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2011Mar；27(3)：405～9 ·405 · 缬沙坦改善糖尿病小鼠认知损害及其机制的研究 刘丽萍 ，唐苏苏 ，王建青 ，姜荔莹 ，张 茜 ，王肖霎 ，王 伟 ，洪 浩 (1．安徽医科大学第二附属医院药剂科 ，安徽 合肥 230031；2．中国药科大学药理学教研室，江苏 南京 210009) 中国 图书 分 类 号：R-332；R322．81；R338．64；R587．205； 糖尿病认知功能损害是临床上常见的并发症之 R749．24 一 ， 其发病机制 目前尚不清楚。一般认为与脑 内蛋 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2011)03—0405—05 白非酶糖基化、脑血管损伤、脑神经递质改变及神经 摘要：目的 研究缬沙坦对糖尿病小鼠认知功能的影响及其 元凋亡等因素有关HI2J。近年来研究发现，糖尿病 作用机制。方法 给小鼠静脉注射链脲佐菌素(150mg · 动物脑内p分泌酶活性增高以及血脑屏障p淀粉 kg )诱导 1型糖尿病模型 ，挑选空腹血糖 l1．1mmo|· 样蛋 白(Bamyloidprotein，113)转运失衡导致脑 内 L 小鼠随机分为3组，即模型组、缬沙坦高剂量组(4Omg· ～ AI3水平异常升高，特别是海马区A3[42聚集，海马 · d )及低剂量组(10mg·kg～ ·d )，并设正常对照 组。每组动物 10～14只，灌胃给药，4周后用Morris水迷宫 区突触信息传递受损，突触可塑性下降，学习记忆能 试验评价认知功能，用ELISA分析血清胰岛素水平、海马和 力减退 J。因此研究糖尿病认知功能障碍的病理 皮层区A17,40、AB42及 BACE1含量 ，并采用葡萄糖氧化酶 生理机制及防治药物具有重要理论和实际意义。缬 法测定血糖。结果 缬沙坦 (40mg· ～ ·d～，10mg · 沙坦(valsartan)为一临床上常用的血管紧张素 Ⅱ受 kg～ ·d )可以缩短糖尿病小鼠定位导航试验的潜伏期(P 体 1型 (即AT1受体)拮抗剂，主要用于治疗高血 0．05)，增加空间探索试验中平台所在象限停留时间百分 压。最近不断研究报道，AT1受体拮抗剂如缬沙坦、 率 (P0．05)；降低糖尿病小 鼠海马区AB40、At342以及 替米沙坦等可以明显改善阿尔采末病 (Alzheimer，S BACE1水平 (P0．05或P0．01)，明显降低糖尿病小 鼠皮 disease，AD)模型动物认知功能障碍 。J。由于糖 层 A1340(P0．05)，而对皮层 AI342以及 BACE1水平无 明 尿病与AD具有共同的发病机制如胰岛素抵抗、晚 显影响(P0．05)，对糖尿病小鼠血糖和胰岛素水平也无影 期糖基化终末产物受体 (RAGE)活化及炎症反应 响(P0．05)。结论 缬沙坦可以通过抑制糖尿病小鼠脑 等 J，因此，AT1受体拮抗剂缬沙坦可能对糖尿病小 海马区BACE1而减少n13生成，改善认知功能。 鼠认知损害具有改善作用。本论文研究采用链脲佐 关键词 ：缬沙坦；糖尿病；认知损害；AIM0；AI342；BACE1 菌素诱导的糖尿病小鼠模型，用 Morris水迷宫试验 评价缬沙坦对糖尿病小鼠认知功能的影响，并探究 收稿 31期：2010—11—1l，修回31期：2010—12—15 其