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乙型肝炎病毒拉米夫定耐药突变及其基因型的研究 乙型肝炎病毒拉米夫定耐药突变及其基因型的研究 专业：微生物与生化药学 研究生：1-范峰 导师：鲁艳芹副研究员 中文摘要 研究背景： 乙型肝炎病毒感染在世界范围广泛流行，仅慢性HBV携带者就有近4亿人之 多。HBV感染不仅可导致急、慢性病毒性肝炎，而且还可发展为肝硬化及肝细胞 癌，每年导致大约100万人死亡，严重影响了人类的健康。拉米夫定是一种脱氧 胞嘧啶核苷类似物，它可以明显抑StJHBV的复制从而减少病毒的总负荷量。但是， 应用该药6个月以上，HBVP基因区YMDD基序即酪氨酸(Y)一蛋氨酸(M)一天门冬氨 出现180位密码子的联合突变。拉米夫定耐药后会使病人血清DNA升高，甚至使病 人的病情恶化。近年研究发现，HBV基因型的类别与HBV的感染途径、自然史、临 床表现、药物疗效、病毒变异以及疾病进展有关。到目前为止，根据HBV核苷酸 全序列异质≥8％或表面抗原S基因序列核苷酸差异度≥4％，已将乙肝病毒株分为A 到H8种基因型。由于不同基因型的HB