消癌平注射液抗肿瘤作用机制研究进展.pdfVIP

2012年 9月第 19卷第9期 中国中医药信息杂志 消癌平注射液抗肿瘤作用机制研究进展 李迩娜 ，王芳 ，钦松 ，张阿琴 ，张仓 1．南京圣和药业有限公司，江苏 南京 210038；2．中国药科大学天然药物化学教研室，江苏 南京 210009 关键词：中药；消癌平注射液；通关藤；抗肿瘤；综述 DOI：10．3969／j．iSsn．1005—5304．2012．O9．051 中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1005—5304(2012)09一Olll一02 通关藤，又名通光散、乌骨藤，为萝摩科牛奶菜属植物通关 的活性，使其 PI3K／Akt细胞信号通路受阻，Akt磷酸化作用受 藤Marsdeniatenac]ssima(Roxb)．WightetArn的干燥藤茎， 到抑制而活性降低，从而解除对周期依赖蛋白抑制物 p27表达 收载于 2010年版 《中华人民共和国药典》，具有清热解毒、止 的抑制作用，使细胞周期发生阻滞，从而抑制细胞增殖。进一步 咳平喘、消炎、抗癌等功效。消癌平注射液是由通关藤的干燥 研究发现，Caov一3细胞在胎牛血清 (FBS)诱导下，细胞骨架微 藤茎经现代工艺水提醇沉后制成。现代药理学研究表明，消癌 丝发生重排，形成片状伪足，使细胞发生迁移，促进肿瘤细胞的 平注射液具有明显的抗肿瘤活性；体外研究发现其对多种肿瘤 侵袭，其主要机制可能是由于 FBS中含有的细胞因子，通过激 细胞有明显的抑制作用，可使癌细胞向正常方向分化或诱导其 活PI3K而使Akt磷酸化而激活，从而调节细胞骨架肌动蛋白丝 凋亡 ；体内实验表明其能显著抑制小鼠移植瘤的生长 。 重排，促进肿瘤细胞的迁移；用 FBS诱导细胞 Caov一3的同时， l临床上常单独使用或联合化疗、放疗用于肝癌、胃癌、食管癌、 尝试用消癌平注射液进行干预，发现消癌平注射液具有类似磷 肺癌等肿瘤的治疗，可提高患者机体免疫力及临床疗效，延长 脂酰肌醇 3一激酶特异性抑制剂 LY294002的作用，可通过抑制 生存期，改善晚期恶性肿瘤患者生存质量，而且在使用过程中 PI3K激酶活性，抑制 Akt的磷酸化，从而抑制 Caov一3细胞骨架 未发现明显的不 良反应 。笔者现就相关研究进展作一综述。 肌动蛋 白丝的重排以及 FBS诱导的细胞侵袭作用 。 1 抑制肿瘤细胞增殖 消癌平注射液可诱导白 病细胞凋亡。李氏等 研究发现， 张氏等 对消癌平注射液抑制食管癌 Ec一9706的机制研 消癌平注射液能够抑制细胞生长并诱导 NB细胞发生 G。／G期 究结果表明，消癌平注射液作用后，细胞体积变小，细胞间接触 阻滞；进一步观测对NB细胞分化的影响，结果显示，NB4细胞出 变松，折光性及贴壁能力减弱，胞内颗粒增多，出现凋亡小体。 现了明显的分化特征：细胞形态趋于成熟，细胞表面分化抗原 在 丫啶橙荧光染色更清晰可见细胞核或细胞质 内致密浓染的 CDb表达增加，NBT阳性细胞明显升高。李氏等 通过 四甲基 黄绿色染色，甚或见黄绿色碎片的典型凋亡改变，说明消癌平 偶氮唑盐 (MTT)法检测发现，消癌平注射液能以时间和剂量依 注射液能诱导癌细胞凋亡；消癌平注射液能降低食管癌细胞的 赖的方式抑制白血病细胞U937和HL60细胞增殖；形态染色发 恶性程度，抑制食管癌细胞生长，DNA合成期 (S期)的细胞比例 现，较高浓度的消癌平注射液能够诱导白血病细胞出现明显的 数下降，Go／G。期细胞增多，药物呈现出明显的诱导细胞分化倾 凋亡形态学改变，由此推测高浓度的消癌平注射液可能是通过 向；由流式细胞学结果推测细胞的周期蛋白表达应会有所改变， 诱导细胞凋亡抑制细胞增殖。研究结果显示，线粒体凋亡途径 结果测 CyclinD1免疫组化示阴性，该细胞株在蛋 白水平不表 是消癌平注射液诱导白血病细胞凋亡的重要途径之一。陈氏 达 CyclinD1，说明消癌平注射液对食管癌细胞有较好的抑制 等 研究发现，通关藤提取物可能通过降低细胞线粒体膜 电位 作用。