联合检测蛋白ERCC1、Rad51和P53的表达与预测晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗的疗效.pdfVIP

· 122 · 医药论坛杂志 2011年 1月 第32卷 第1期 联合检测蛋 白ERCC1、Rad51和 P53的表达与 预测晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗的疗效 徐志巧 ，张燕 开封市第一人 民医院肿瘤科，河南 开封 475000 摘要：目的 观察晚期非小细胞肺癌石蜡标本中ERCC1、Rad51和P53的表达，分析其与铂类药物化疗疗效的关 系，为肺癌的个体化治疗提供依据。方法 收集开封市第一人民医院2006年7月一20o8年6月经病理组织学 诊断的53例晚期非小细胞肺癌患者的病理学标本，用免疫组织化学的方法检测ERCC1、Rad51和P53的表达， 所有的患者接受至少 2周期J,bqf 3或卡铂为主的化疗后，分析ERCC1、Rad51和P53蛋 白的表达与化疗疗效关系。 结果 053例患者中ERCCI、Rad5l和P53阳性表达率分别是56．6％、43．4％和39．6％，其表达与患者的性别、 年龄 、体力状态、组织学类型及分期无关 P 0．05 。②ERCCI阳性组化疗有效率为41．6％，ERCC1阴性组化 疗有效率为72．2％；Rad51阳性组化疗有效率为32．5％ ，Rad51阴性组化疗有效率为的表达为59．8％；P53阳性 组化疗有效率为29．2％ ，P53阴性组化疗有效率为43．4％，差异均有统计学意义 P 0．05 。结论 ERCC1、 Rad51和P53对化疗疗效的预测为负相关。 关键词：ERCC1；Rad51；P53；晚期非小细胞肺癌；铂类药物；疗效 中图分类号：R734．2 文献标识码：A 文章编号：1672—3422 2011 O1-0122-03 肺癌是 目前世界范 围内死亡率最高的恶性肿 中男性 32例，女性21例，均为中国汉族人，其中腺 瘤 ，非小细胞肺癌 NSCLC 约占肺癌的80％，确诊 癌 16例 ，鳞癌27例 ，腺鳞癌 、肺泡细胞癌及未分类 的患者中约 80％为不可手术切 除的晚期 III、IV 共 l0例 ，Ilia期 16例，IIIb期 l7例 ，IV期 20例。 期 病变，故有效的治疗晚期NSCLC能有效地提高 所有患者均经 CT扫描证实具有可测量的肿瘤病 肺癌的治愈率，以铂类药物为基础的双药化疗是 灶，血常规、肝、肾功能在正常范围内，心 电图正 目前临床上治疗晚期 NSCLC的主要方案，然而这 常，化疗前功能状态KPS评分 60分。 类药物疗效存在较大的个体差异，临床上仍有相 1．2 化疗方案 患者至少接受以顺铂或卡铂为主 当部分患者对铂类药物敏感性较差，因此，若能在 的方案化疗2个周期，其中DDP+TAX16例，DDP+ 化疗前筛选 出合适的患者接受含铂方案化疗，可 GEM12例 ，DDP+TXT11例 ，CBP+TXT8例。剂量： 望提高个体疗效，减轻患者痛苦，从而实现个体化 DDP30mg／ITI， t2—4，CBP曲线下面积 AUC 治疗 。ERCC1是核苷酸外切酶家族重要成员之 4—5，TAT175mg／ITI，dl 维持3h ，TXT60mg／ITI， 一 ， 是铂类诱导DNA损伤修复中的关键酶，其高表 dl 维持 lh ，GEM 1250mg／m ，dl、8，全部药物均 达往往与铂类制剂耐药有关 ¨。Rad5l即DNA损 经静脉滴注。上述各方案每3—4周为一周期，2个 伤修复蛋 白，主要参与DNA修复和重组 。P53 周期后按WHO标准进行疗效评价。 基因是肺癌中突变率最高的抑癌基因，对细胞的 1．3 疗效评价 完全缓解 cR ：所有可测量病灶 生长、增殖和损伤修复有重要作用，P53在铂类药 完全消失且维持4周 ；部分缓解 PR ：病灶最大直 物诱导的细胞凋亡信号传导中起重要作用 。 径与最大垂直横径乘积总合减少 50％以上，维持 本实验通过免疫组织化学 的方法检测晚期 此缩小标准至少4周；稳定 SD ：各病灶两垂直直 III、IV期 非小细胞肺癌组织中ERCC1、Rad51和 径乘积之总和减少 50％，或增大 25％，维持此标 P53的表达，探讨其与含铂方案化疗疗效的关系。 准至少4周且无新病灶出现；进展 PD ：病灶的双 径乘积之和增大 25％以上，或出现新的病灶。 1 资料与方法 1．4 标本处理 53例患者初诊时 化疗前 经纤 1．1 临床资料 初次治疗 的晚期 III、IV期 维支气管镜或经皮肺穿刺活检或锁骨上淋巴结穿 NSCLC患者组织标本53例，均来 自2006年7月一 刺获取组织标本2～3块，经 10％的福尔马林 固 2008年6月开封市第一人 民医院，所有患者经病 定，石蜡包埋连续切片，用于病理组织学和免疫组 理学检查确诊，年龄28～71岁，中位年龄58岁，其 化检测。 J