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多种肿瘤相关因子在宫颈癌变过程中的作用研究 中文摘要 多种肿瘤相关因子在宫颈癌变过程中的作用研究 专业：妇科肿瘤 硕士生：曾建芳 指导教师：何勉副教授 中文摘要 子宫颈癌是常见的女性生殖器官恶性肿瘤，目前一致认为宫颈癌的发生是由正 常宫颈组织经由宫颈上皮内瘤变(CN)发展而来，是一较漫长而复杂的过程。尽 管已经明确宫颈癌与HPV感染尤其与高危型HPv感染密切相关，但感染HPV即使高 危型I-IPV后发展为宫颈癌的妇女为数并不多。文献报道在宫颈癌变过程中，除HPV 外尚有许多肿瘤相关因子参与其中，但其确切作用部位、作用机制等尚不清楚；拟 或HPV感染是通过影响肿瘤相关因子而发挥其促宫颈癌变的作用等均不明了：此 外，文献对肿瘤相关因子与宫颈癌变关系的报道结论并非一致，有关这些问题有待 进一步深入研究。 既往的研究多是针对单个或几个肿瘤相关因子进行研究，采用研究方法不一， 研究结果可比性差。组织芯片具有高通量，大样本，省时快速，简便经济，结果可 靠等优点，可以在同一个实验设计中对多种因子进行平行研究，试验条件一致，实 验误差小。应用组织芯片技术研究多种肿瘤相关因子在宫颈癌变过程中的作用，可 使研究结果更可信和可比。 目的 多种肿瘤相关因子在宫颈癌变过程中的作用研究 中文摘要 的表达，探讨上述12种肿瘤相关因子在宫颈癌变过程不同阶段(正常宫颈一cIN一 宫颈鳞癌)的表达情况，以期发现各肿瘤相关因子在宫颈癌变过程中的作用，并进 一步分析各肿瘤相关因子的表达与宫颈癌临床病理参数的关系。 方法 选取2003年7月1日～2005年8月31日期间中山大学附属第一医院诊治的18 例CIN和4l例宫颈癌(鳞癌3l例，腺癌10例)作为研究对象。其中早期宫颈鳞 化程度分为中高分化组14例，低分化组17例。另取同期因子宫肌瘤行子宫切除的 正常宫颈组织lO例作为正常对照组于同一条件下研究。 查阅患者的临床资料，复阅病理组织切片，选择病变具有代表性，符合本研究 条件的存档石蜡组织块制作组织芯片。采用免疫组化sP法或EnVision法检测12种 VEGF、Mm和p16在正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中的表达。 应用等级资料秩和检验，分别对纳入本研究的12个肿瘤相关因予在正常宫颈组 和CIN组，CIN组和宫颈鳞癌组，正常宫颈组和宫颈鳞癌组的蛋白表达水平进行统 计学分析，初步筛选表达差异有统计学意义的因予。对初筛有统计学意义的因子采 用逐步logistic回归分析(前进法)方法进一步筛选相关性更强的因子(纳入标准 0．05，排除标准0．10)，计算Logistic回归模型的判别效率，大于75％时认为理想。 同样路线分析12种肿瘤相关因子的表达与宫颈癌临床病理参数的关系。 结果 宫颈组，差异有统计学意义(PO．05)：用逐步logistic回归的统计学方法再次 筛选显示MⅢ、EGFR和survivin的表达差异更为相关。 的表达在宫颈鳞癌组高于CIN组，差异有统计学意义(P0．05)；再次筛选结 果显示P16和VEGF的表达差异更为相关，在宫颈鳞癌组显著高于CIN组。 II 多种肿瘤相关因子在富颈癌变过程中的作用研究 中文摘要 再次筛选显示Bax、Bcl一2和1667的相关性更强。 意义(P0．05)，再次筛选显示Survivin更为相关。 颈腺癌中的表达显著高于鳞癌，p63在宫颈腺癌中不表达。 结论 P16和VEGF的表达在宫颈鳞癌显著高于CIN组。提示在正常宫颈组织向CIN CIN向宫颈鳞癌转化过程中起了促进作用。 2．本研究结果显示Bax、Ki67和Bcl-2在晚期宫颈鳞癌的表达高于早期宫颈鳞癌； Survivin和VEGF在低分化的宫颈鳞癌的表达高于中、高分化的宫颈鳞癌，差 异均有显著的统计学意义。提示Bax、Ki67和Bcl一2可能参与了促进宫颈鳞癌 病变的进展，而Survivin和VEGF可能与宫颈鳞癌表现出不同生物学特性有关。 3．本研究初步发现肿瘤相关