青霉素生产工艺研究.pdfVIP

理论广角 啊 l 青霉素生产二[艺研究 代长元 (哈药集团制药总厂) [摘 要]从医药的种类上看 ，其属于抗生素的一种 ，因此 ，进行青霉素生产工艺的研究和其他抗生素的工艺相类似。本文主要介绍了青霉素的发酵和生产工 艺 ，详细地介绍了其生产制备的流程 ，同时介绍了青霉素发酵生产 中的各个工艺点，希望能够给青霉素制备的相关工作人员提供相应的借鉴和参考 ，进而提升我国 药品药物制备工作的科学性和准确性。 [关键词]青霉紊；灭菌；生产流程 ，过程控制 中图分类号 ：TDI5．11 文献标识码 ：A 文章编号 ：1009—914x(2015)lO一0371-01 对于抗生素来说，其发展的过程中比较复杂，最开始人们都称之为抗菌素。 维持一定的最适浓度。碳源 ：通常采用葡萄糖和乳糖。有机氮源 ：玉米浆是最好 主要是由微生物和动植物产生的代谢产物，也就是某些微生物或高级动植物生 的。无机盐：硫、磷、镁、钾、钠等。铁有毒，控制在3Oug／ml以下。流加控制：补糖， 长过程 中产生的有效物质形式，可以提取其中的抗生素物质，然后经过人工合 残糖在0．6％左右，DH开始升高时加糖。补氮：流加硫酸铵、氨水，控制氨氮 成等方式提炼而成。在众多的抗生素药物中，青霉素比较常见，而且应用范围较 33(0～800oom。添加前体：合成阶段，苯乙酸及其衍生物 ，苯 乙酰胺、苯 乙胺 、苯 广，普及程度也比较高。而且这种药物的副作用较小也是一个重要因素。在实际 乙酰甘氨酸等均可为青霉素侧链的前体，直接掺人青霉紊分子中，但浓度大于 的应用 中，人类主要采用青霉素来作为抗菌药物，治疗疾病。 0．19％时对细胞有毒性。策略是流加低浓度前体，一次加入量低于0．1％ 1．青霉素的概述 2．3．2温度 青霉素的发展经历了较长的发展时期，这种药物最早产生于20l!l：纪初 ，多 前期控制在25～2612左右，有的发酵过程在菌丝生长阶段采用较高的温 年之后 ，药物学家对这种青霉素药物进行提纯和制取，进而实现了青霉素的分 度，以缩短生长时间，生产阶段适当降低温度 ，以利于青霉素合成。目前工业上 离，然后将其进行制取。这一研究为青霉素以后的应用和发展提供了重要的理 使用的意大利菌种温度全程控制在25±0．5V。 论支撑和实践的依据。具体来说，青霉素主要是从青霉菌中制取而出，其中含有 2．3．3DH 大量的青霉烷，这种物质对于细菌的繁殖有极大的抑制作用。因此，这种物质得 控制发酵液的oH是很重要的。青霉素发酵也只有在合理的pH下，发酵生 到了人们的高度认可，作为一种常见的抗生素。不久，青霉素药物应用到了临床 产才会达到最高效率，前期DH控制在5．7～6．3，中后期pH控制在6．3～6．6，通 的诊疗中，为了将药物的效果最大化，在实际的应用中发挥其应有的价值，人们 过补加氨水进行调节。 不断对其进行提纯和改造，完成化学的改造 。由于青霉紊的种类不尽相同，所 2．3．4溶氧 以，杜字不同的青霉素需要采用不同的方式来生产和提纯。 青霉素发酵属于好氧发酵。从葡萄糖的氧化的需氧量来看，ltool的葡萄糖 2．青霉素发酵生产工艺过程 彻底氧化分解需6ml的氧，所以不能低于3O％饱和溶氧浓度。通气比—般为1：0． 2．1青霉素生产流程 8WM。在罐的夹层或蛇管中需通冷却水以维持一定的罐温