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·176· ·综述与讲座· let．7及其与肺癌关系的研究现状 210002 南京军区南京总医院肿瘤科 南京 南京大学医学院临床学院 谢瑞莲综述，管晓翔，陈龙邦 审校 【关键词】let-7；肺癌；miRNA 中图分类号：R734．2文献标识码：A 文章编号：1009—0460(2008)02—0176—03 miRNA分子是一类长约18～25个核苷酸的非编码小分动物除外)，发现let-／几乎是100％的保守，而且作为含有21 子RNA，在转录后水平调控基因表达，即通过阻遏局部互补 个核苷酸的小RNA分子表达出来。人们也发现let-7和其 的mRNA的碱基配对的翻译，从而抑制基因的表达…。目前 已经在多种有机体中，包括植物、蠕虫、果蝇、哺乳动物和病 它不运动的有机体也表达，例如：软体动物、环节动物、斑马 毒，获得了3000多个miRNAs旧JJ。据预测，人类基因组可 鱼，但是在珊瑚虫、水螅刺胞动物、海棉动物、植物、单细胞有 能存在1000多个miRNA基因，单个miRNA可调控200多机体中则不表达。let-／呈阶段性表达，表现在线虫的幼虫时 个靶基因，约三分之一的蛋白编码基因受miRNA调控。多期的第三期开始表达，之后第四期至成虫期，其浓度越来越 数的miRNA具有高度保守性、时序性、组织细胞特异性，受 到发育和空间的调控，并参与细胞的分化、增殖、死亡。大量 的3’端非翻译区不完全配对抑制lin-41蛋白表达水平，从而 研究证明，miRNA与多种肿瘤的存在密切相关，它的作用靶解除对lin-29的抑制，使得14期幼虫向成虫演化。 点可为抑癌基因，定位于扩增区，使其表达上调，则发挥抑癌 2 let-7的作用机制 基因样作用；也可为癌基因，mRNA表达水平升高时，则阻止 细胞的恶性转化。miRNA将来可能用于肿瘤的诊治HJ。kt一 miRNA并不是有其相应的基因直接编码形成的，其基因 7是目前研究最为广泛的miRNA之一，最近研究显示let-／ 首先转录生成一条长约70一90个核苷酸的发卡结构的前体 在多种肿瘤，特别是肺癌中，表达是下调的，与肺癌预后呈正 相关，提示let-／的功能抑制与肺癌的发生、发展密切相关。 下，5’或是3’端均可释放，形成22—28个核苷酸的短片段 RNA，加工形成的miRNA可识别靶mRNA3端的UTR，并与 1 let-／的生物学特征 之互补结合，抑制其翻译过程从而调控基因表达。let-7不编 码自身蛋白，因此也就没有翻译功能，但是，与其它几个转录 2000年Reinhart等”1首次在秀丽隐杆线虫(C．elegans) 发育后期发现，一个执行线虫表型并改变其功能的miRNA· let-7。随后，Johnson等。61在果蝇、D．melanogaster和人类等有 机体内也证实了let-／的存在，而且在野生动物发现，当缝隙 细胞存在细胞周期里，它们融合在一起并分泌表皮翼，具有 时序上调作用的let-／miRNA是终止这些细胞在成虫期分化 必不可少的小分子RNA。在Celegans里，let-／作为一个家 族，由let-／本身、mir-48、mir一84、mir-241组成，它们编码了4 个发育调控miRNAs[5．7．8J。let-7长约2Int，它是从一个具有 茎环折叠结构、70个核苷酸前体分子发展而来的。参与形态 编码的蛋白ALG．1就是对miRNA的特异性作用，它的功能 发生。表达决定了线虫从幼虫到成虫的形态转变，抑制let· 是直接对翻译抑制或RNA的降解。 7RNA的活性，则成虫期就会出现幼虫期的形态，即发育迟 滞，反之，Iet-7RNA在幼虫期表达上调将会导致发育早熟。 let-7由和其它miRNA一样具有保守性前体分子发展而切割成含有21—24核苷酸的、小的、单链的RNAs，这些切割 来一J，Pasquinelii等¨引在所有两面对称结构的动物实验中， 包括人