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MDS新疗法的临床指南 2010年ASH会议 治疗MDS的三种药物： 一、低甲基化药物： 阿扎胞苷（AZA） 地西他滨 二、免疫调节剂： 来那度胺 阿扎胞苷的临床试验 阿扎胞苷的临床试验 - GALGB9221试验 实验对象： 191名MDS患者（包括高危、中高危、低中危伴进行性血细胞减少的ＭＤＳ患者） 实验目的：比较AＺＡ及最佳支持治疗（ＢＳＣ）的疗效。 ＡＺＡ的给药方案：７５mg/m2×7天，皮下注射，每４周一疗程。 阿扎胞苷的临床试验 - GALGB9221试验 实验结果：在减轻输血依赖，延长高危患者进展为ＡＭＬ方面，ＡＺＡ疗效均优于最佳支持治疗。 早期（６个月内）ＡＭＬ转变率： ＡＺＡ组：３％，ＢＳＣ组：２４％ ＡＺＡ组ＣＲ率１０％，总反应率４７％。 阿扎胞苷的临床试验 - ＡＺＡ-００１试验 实验目的：研究低甲基化治疗是否提高患者治疗反应率，及总生存率（ＯＳ） 实验分组： 一、ＡＺＡ组： 二、传统治疗组：随机分为 1.ＢＳＣ组 2.ＬＤＡＣ组（低剂量阿糖胞苷组） 3.大剂量化疗组 阿扎胞苷的临床试验 - ＡＺＡ-００１试验 实验结果：ＡＺＡ组在生存率，生存时间、疾病进展时间方面均优于传统治疗组。 总生存时间： ＡＺＡ组：２４.５个月 传统治疗组：１５.７个月 ２年生存率： ＡＺＡ组：５１个月 传统治疗组：２６个月 ＡＺＡ组的ＣＲ率１７％，总治疗反应率49％。 *ＡＺＡ-００１试验结果更有说服力，因其对各组患者的混杂因素进行了匹配，包括年龄、性别、一般情况、ＦＡＢ分型、ＷＨＯ分型、ＩＰＳＳ预后积分等。 地西他滨的临床试验 地西他滨临床试验-ＥＯＲＴＣ０６０１１试验 试验对象：２３３名高危ＭＤＳ患者 实验目的：比较地西他滨和ＢＣＳ的疗效。 地西他滨采用欧洲给药方案：１５g/m2静脉用药（维持３小时）q8h×3d。每６周一疗程。 地西他滨临床试验-ＥＯＲＴＣ０６０１１试验 结果：地西他滨可延长患者的疾病无进展生存期。 地西他滨总治疗反应率３４％，ＣＲ率９％。 总生存时间： 地西他滨组：１０.１个月 ＢＳＣ组：８.５个月 试验的缺陷：试验疗程相对较短，中位疗程数为４，４０％的患者只接受了２个疗程甚至更少。另外，地西他滨的最佳用药方案尚不明确。 地西他滨临床试验-ＡＤＯＰＴ试验 地西他滨采用北美经典用药方案：２０g/m2静脉用药（维持１小时）q8h×５d。每４周一疗程。 结果：地西他滨总治疗反应率５１％，ＣＲ率１７％。 目前普遍认为，为获得理想的疗效，使用低甲基化药物应持续用药，除非疾病进展或发生严重毒副作用。 氮杂核苷：怎么用？ ＡＺＡ用药方案 ＡＺＡ的经典７天方案：７５mg/m2×7天，皮下注射，每４周一疗程。 试验结果显示，ＡＺＡ组患者感染或出血的风险并不高于传统疗法，７５岁以上老年患者也能很好耐受该方案，获得生存率的提高（２年ＯＳ：５５％：１５％）。 低危ＭＤＳ，如条件不允许应用７天ＡＺＡ的经典使用方案，可采用ＡＺＡ的替代使用方案：５０mg/m2×５天，皮下注射，每４周一疗程。 ＡＺＡ用药方案 西班牙一项回顾性试验，调查了１４４名ＭＤＳ患者。 ＡＺＡ的用药方法有三种： ７天连续方案，总反应率７４％； ５天+停２天+２天方案（５/２/２方案），总反应率６５%； ５天方案，总反应率５８％。 因此高危ＭＤＳ在条件许可时，均应使用经典７天方案。 ＡＺＡ用药方案 ＡＺＡ-００１试验中，９０％的患者６个疗程内获得了治疗反应。随着疗程的增加，病情继续得到改善。所以，只要患者可耐受药物的毒副作用，且无疾病进展的证据，ＡＺＡ应至少使用６个疗程。 地西他滨用药方案 地西他滨的经典方案：２０g/m2静脉用药（维持１小时）q8h×５d。每４周一疗程。 作者建议足量用药３-４个疗程，尽可能持续用药。 地西他滨对高原始细胞的患者有较好的疗效。对于年轻的、原始细胞比例较高的患者，建议行异基因干细胞移植。 氮杂核苷药物的副作用 氮杂核苷药物治疗ＭＤＳ时，副作用是不可避免的。无论氮杂核苷药物，还是疾病本身，均常会产生血液学毒性。 ＡＺＡ-００１试验中，ＡＺＡ组６１％的患者发生３至４级的血小板减少或中性粒细胞减少，ＡＺＡ组感染率５０％（ＢＳＣ组４１％）。 在治疗早期，地西他滨的骨髓抑制作用较ＡＺＡ严重，７７％的患者发生３至４级的血小板减少或中性粒细胞减少。但由于地西他滨获得最佳治疗反应的时间较短，以上副作用可被抵消。 ＡＺＡ和地西他滨的骨髓抑制的副作用在第１-２疗程较严重，随着疗程的延长，并发症的发生频率逐渐减低。 氮杂核苷药物的副作用 作者认为，但出现并发症时，应把即将进行的下一个疗程适当推迟（１-２周）。