Smac基因对γ射线照射诱导的宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响.pdfVIP

赵宝锋等：n∞基因对7射线照射诱导的宫颈癌Heh细胞凋亡的影响 ·275· 细胞凝胶电泳的检测结果。由表l可见，5Gy 距与空载体对照组细胞尾距相比未见明显差异 照后即刻，空载体对照组细胞尾距为1．132± (p0．05)。说明转染I啪基因对7射线诱导 0．109，经过24h修复后尾距显著降低为0．318的HeL丑细胞DNA损伤水平及细胞对DNA损 伤的修复能力无影响j ±O．055(p0．05)；转染SIIm全长cDNA组细 胞其尾距在照后即刻和经过24h修复后的尾 表l单细胞凝胶电泳检测细胞尾距结果(n=100) h h 照后O 照后24 2．5转染s耵蛾基因全长枞对I曩eb细胞亡异常导致过度增生的结果。不论是肿瘤化 周期变化的影响 疗、放疗还是免疫治疗甚至靶向癌基因的生物 图4为采用流式细胞仪测定的Heh细胞治疗实际上都是通过诱导凋亡的机制杀死肿瘤 细胞【3】。细胞凋亡信号通路中调控分子主要有 周期变化结果。由图4可见，OGy时转染SII眦 基因组细胞和空载体对照组细胞的细胞周期变 两个家族：一是BcI广2蛋白家族，主要通过调节 化规律基本一致，而5Gy照射后两组的变化规 线粒体膜电位的变化影响线粒体膜的通透性， 律也基本一致，都是出现了S期和G2期阻滞 进而改变线粒体中细胞色素c、sI—m分子等凋 亡因子的释放来调控细胞凋亡；另外一个是 (空载体对照组岛期为24．9r7％，S期为 46．03％；srIm基因全长cDNA转染组G2期为nPs蛋白家族，它是凋亡执行分子caspa跎分子 25．25％，S期为43．76％)。说明转染SIIm基的直接抑制剂，通过其Bm结构域与C够pa眈分 因对其细胞周期无明显影响。 子结合，抑制C舾p鹪e前体分子的活化及成熟 C鹪pa眈分子的活性。肿瘤细胞的辐射敏感性 与肿瘤细胞内细胞凋亡信号通路调控分子的表 达异常密切相关。肿瘤细胞常常依赖高水平表 达抗凋亡蛋白如Bcl—xL及LAPs抵抗辐射诱导 的凋亡【4’5J。因此通过降低肿瘤细胞内凋亡抑 制分子的表达或提高肿瘤细胞内促凋亡分子的。 表达可以提高肿瘤细胞的辐射敏感性【6J。sI—啪 分子可以解除nPs分子对Ca即雠分子的抑制 作用这一特性得到了肿瘤学家们的广泛关注。 Du等…发现将Sr—m分子cDNA全长转入宫颈 癌He【a细胞，增强了Uv(紫外线)辐射诱导的 凋亡水平，提高了HeL丑细胞对Uv辐射的敏感 性。郑丽端等[7]将全长的SIx瑚分子导入肿瘤 细胞使之稳定表达，表明过表达外源sn眦基因 图4流式细胞仪检测细胞周期结果 可以提高肿瘤细胞对x射线的敏感性。 de蒯