中医药对TGF—J3及其信号通路在骨重建中调控作用的研究.pdfVIP

维普资讯 2002年 6月第 20卷 第 3期 中 医药 学 刊 ·321 · 中医药对TGF—J3及其信号通路在骨重建中调控作用的研究 任艳玲 ． 郑洪新 (1．辽宁中医学院2000级博士研究生，辽宁沈阳 110032；2．辽宁中医学院博士研究生导师，辽宁沈阳110032) 摘 要 ：TGF一8是骨中含量最丰富的生长因子，是调节骨重建的重要细胞因子，在骨形成和修复过程中起着重要的作 用。作为 已知的细胞质 内惟一 TGF—B信号转导分子，Smads通过直接与 DNA结合作为转录因子或与其它转录 因子及活化 因子相互作用诱导对TGF—B信号的转录应答。近年来研究表 明，部分 中药可刺激体外培养的成骨细胞TGF～~mRNA的分 泌与合成，从而促进骨形成和抑制骨吸收。因此，以中医药对 TGF—B及其信号通路在骨重建中的调控作为新 的切入点深入 研 究，从而揭示 中医药防治骨质疏松的作用机制．对寻求高选择性的治疗骨质疏松的中药新药可能有所 突破。 关 键 词 ：TGF—B； 信号转导； 骨重建 ； 中医药疗法 中图分类号 ：R249 文献标识码 ：A 文章编号 ：1009—5276(2002)03—0321—03 TGF—B(transforminggrowthfac— 对正常人成骨细胞作用 明显，在无血清培养 24h，细胞数量 tor—B，TGF—p)是一种对骨有强大调 呈 2倍增长。Ibbotson等 []对 MCT3T30E成骨样细胞株 的 节作用的生长 因子 ，其在骨基质的含量 研究表 明：在血清培养液 中，低剂量的TGF—G增加 DNA和 是 0，lmg／kg(干重)，是骨中含量最丰 胶原 的合成 ，抑制 ALP活性 ，并引起细胞形态学上 明显变 富的生长 因子l1]。近年来，发现 TGF 化 ，高剂量的 TGF—B抑制胶原合成 ，对 DNA合成没有作 — B作为调节骨重建 (boneremodeling) 用 ；而在无血清的培养条件下，TGF—B对 ALP表现为双相 的重要细胞 因子 ．在调节骨重建过程 中 作用 ，高剂量抑制但低剂量增强 ALP的活性 ，并且对胶原合 的骨吸收和骨形成 的平衡 、保持一定的 成只有轻度的刺激作用。 骨量 ，防止骨质疏松 (osteoporosis，OP)的发生起着重要的作 TGF—B刺激成骨细胞分化 ，但 对其增殖没有影响 用。TGF—B一方面通过刺激成骨细胞增加骨 的增殖和分 Wergedal等l8通过对正常人肋骨的成骨细胞研究发现 ：TGF 化，另一方面通过促进破骨细胞凋亡，减少骨吸收，减少骨转 — B不影响其增殖 ，但刺激其蛋 白合成 ，增强 ALP的活性 。 换 ，在骨形成和修复过程 中起着重要 的作用。 目前，中医药 Strong等 [93进一步证实了除上述作用外，还发现 TGF—B能 防治 OP已取得 明显疗效，但其机理 尚不清楚，故深入研究 增加来源于正常人肋骨的成骨细胞 I型胶原的表达。田卫 其病理机制 以及中医药防治原理具有非常重要的社会意义 东等 m【]对人胚成骨细胞研究发现，TGF—B抑制其DNA 的 和应用价值 。笔者通过对近年来 国内外对 OP的研究资料 合成，刺激胶原蛋 白和AL P的合成，其作用在 0．01～1n m1 进行分析 ，认为中医药应 以TGF—B及其细胞 内的信号通路 间呈剂量相关关系，lng／mlTGF—B的作用最强，但剂量进 在骨重建 中的调控为新的切入点，从而揭示 中医药防治 OP 一 步增加。其作用无明显增强或降低。 的作用机制，对寻求高选择性 的治疗骨质疏松的中药新药可 TGF—B抑制成骨细胞 的增殖与分化 目前，对 TGF— 能有所突破。