滋养细胞肿瘤常用药物及化疗方案的选择与评定.pdfVIP

中国临床保健杂志　２０１１年１０月第１４卷第５期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１１，Ｖｏｌ．１４，ＮＯ．５ ·５４９· ·综述 · 滋养细胞肿瘤常用药物及化疗方案的选择与评定 蒋来，凌斌，张雪芬，吴大保 （安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院妇产科，合肥２３０００１） 中图分类号：Ｒ７３０．５　　　文献标识码：Ａ　　　ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２６７９０．２０１１．０５．０４４ 　　恶性滋养细胞肿瘤包括侵蚀性葡萄胎和绒毛膜 １．３　６巯基嘌呤（６ＭＰ）　于１９５５年合成，是一种 ［１］ 上皮癌（绒癌） 。其在有效的化疗药物被发现之 嘌呤类似物。其抗肿瘤作用在于干扰细胞内核酸合 前，预后极差，治疗上常采取子宫切除的方法治疗， 成。６巯基嘌呤在体内变为硫代肌苷酸，阻止肌苷 但除少数病灶局限于宫体的患者外，凡有转移的患 酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍核酸 者均以死亡告终，曾被认为是人类恶性程度最高的 合成，属于细胞周期特异性药物。主要毒性作用在 实体瘤之一。２０世纪后半叶，随着影像学诊断技术 于骨髓抑制。 的发展，ＨＣＧ的精确测定及化学治疗的出现，滋 β １．４　氟尿嘧啶（５ＦＵ）　１９５７年合成，属于细胞周 养细胞肿瘤现已成为一种能早期发现，并可以通过 期特异性药物。在胞内转变为５氟尿嘧啶脱氧核 化疗根治并能保留生育功能的恶性实体肿瘤。现 苷酸从而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸 今，化疗已成为恶性滋养细胞肿瘤的首选治疗方案， 甲基化为脱氧胸苷酸，从而抑制ＤＮＡ的合成；其亦 不同的药物及化疗方案相继被提出。 可经过多步活化成为伪核苷酸三磷酸氟脲苷结合到 １　滋养细胞肿瘤的常用药物 ＲＮＡ上，抑制ＲＮＡ合成。由于氟尿嘧啶毒性较大， １．１　甲氨蝶呤（ＭＴＸ）　于１９４９年合成，甲氨蝶呤 且中毒剂量和治疗剂量相似，治疗时须密切注意。 是二氢叶酸还原酶抑制剂，是一种细胞周期特异性 １．５　长春新碱（ＶＣＲ）　长春新碱是一种抑制细胞 药物。其抗肿瘤特性是部分耗竭已经还原的叶酸， 分裂所必需的微管的长春碱类药物，于１９６１年开始 并且抑制嘌呤和胸苷酸生物合成的重新合成，最终 应用于临床，是一种细胞周期特异性药物。使有丝 阻碍细胞代谢，发挥细胞毒性。其剂量限制毒性为 分裂的纺锤体无法形成，分裂活动停止，最终导致细 骨髓抑制及黏膜炎，大剂量使用ＭＴＸ时可发生药物 胞凋亡。血液毒性及消化道反应轻微，剂量限制毒 性死亡，且主要为肝损，早期文献报道死亡率为 性为神经毒性，主要表现为外周神经的症状。 １６％。但由于其作用可被四氢叶酸所对抗，故使用 １．６　博来霉素（ＢＬＭ）　　于１９６２年由日本科学家 大剂量ＭＴＸ时可使用甲酰四氢叶酸钙（ＣＦ）解毒降 从Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｖｅｒｔｉｃｉｌｌｕｓ培养液中提取，是一种水 低其不良反应。 溶性碱性糖肽类抗肿瘤抗生素。能以１０∶１的比例 １．２　放线菌素Ｄ（ＡＣＴＤ）　于１９５４年自放线菌属 导致ＤＮＡ单链和双链的断裂，从而破坏ＤＮＡ，发挥 中提取，放线菌素Ｄ是一种细胞周期特异性的抗生 抗肿瘤作用。用药时，肿瘤细胞在Ｇ１期开始死亡， 类抗肿瘤药物，其作用机制在于优先插入到ＤＮＡ单