抗肿瘤靶向药物概述.pdfVIP

医 药 综 述 MEDICALANDPHARMACEUTICALSUMMARIES 抗肿瘤靶向药物概述 中图分类号：R979．1 文献标识码 ：A 文章编号：1006—1533(2009)12—0545—06 1 靶向药物 胞上，所以靶向该靶的也会影响免疫功能。利用此发现，抗 数十年来 ，肿瘤药物治疗的主要形式一直是静脉内输 CD20单克隆抗体利妥昔单抗 (rituximab／Rituxan)除原获 注细胞毒化疗药物。后者靶向迅速分裂的细胞，包括肿瘤 准用于非何杰金 氏淋 巴瘤治疗外 ，后又被批准治疗类风湿 细胞和某些正常组织，故许多患者会同时出现脱发 、胃肠道 性关节炎等 自身免疫性疾病。 症状和骨髓抑制等典型毒性。不过，抗肿瘤疗法在过去 10 在实体瘤如乳腺癌、非小细胞肺癌和结肠直肠癌等治 年间已发生了极大变化。尽管传统细胞毒化疗药物仍是绝 疗中最常靶向的蛋白靶的是表皮生长因子受体 (EGFR，亦 大多数肿瘤治疗的基本选择，但抗肿瘤靶 向药物现亦作为 称 HER1)、血管 内皮生长因子 (VEGF)和表皮生长因子受 一 种关键组分出现在许多类型肿瘤如乳腺癌、结肠直肠癌 、 体 一2(HER2／neu，即 EGFR一2)。这些靶 的可 以多种方 非小细胞肺癌和胰腺癌以及淋巴瘤 、白血病和多发性骨髓 式 ，包括通过结合和中和其配基 (如能结合至细胞上特定 瘤等的治疗方案中。抗肿瘤靶向药物发展甚快，其中美国 受体位置的分子)、占据受体结合位置 (进而阻止配基结 FDA自2000年至 2009年 3月已共批准了 l9个此类新型 合)、阻滞在肿瘤细胞内的受体信号传导或干扰下游胞内 药物，而同期在美获准上市的新的传统化疗药物数仅为8 分子等予以抑制。单克隆抗体一般呈水溶性且分子较大 个 。 (典型分子量高达 l5万 Da)，故都靶向上述分子途径的配 抗肿瘤靶向药物可简单分为单克隆抗体和小分子抑制 基或受体结合域等胞外组分。但小分子抑制剂 (典型分子 剂两大类别。由于与传统细胞毒化疗药物在作用机制和毒 量仅500Da)因能进入细胞 ，所以具有阻滞受体信号传导 性上的显著差异，抗肿瘤靶 向药物的临床应用正使肿瘤治疗 和干扰下游胞 内级联的作用。 学发生多方面的变化。第一，靶向药物扩展了个体化 “定制” EGFR存在于多种类型肿瘤细胞表面，过度表达会促 肿瘤疗法的概念。抗肿瘤靶向药物通常仅对表达特定蛋白 使肿瘤细胞增殖 、侵袭和移行。EGFR也存在于皮肤和黏 或称分子靶的的那些肿瘤人群才可能有效，而致产生这一差 膜等正常上皮组织中，故 EGFR抑制剂均可导致产生明显 异的原因包括患者所属人种、性别和肿瘤组织学等因素。第 的皮肤病学症状和 胃肠道毒性。值得注意的是 ，许多用药 二，靶向药物需使用新的方法或途径方能确定最优治疗剂 者的皮疹发展似正表明已获治疗 响应。当然，若患者皮肤 量、患者依从性和治疗效果。第三，靶向药物一般都非常昂 毒性过重亦可能需要中止用药，并以局部或全身用抗生素、 贵，这也将成为卫生经济学必须面对的一个重要现实问题。 局部用类维生素 A类物质或局部用甾体药物进行治疗。 本文就抗肿瘤靶向药物的生物学基础、实际应用及其对肿瘤 EGFR抑制剂治疗还会导致多达50％的患者发生腹泻。虽 治疗的重大影响和市场趋势等作一简要概说。 然这种腹泻在大多情况下具 自限性且 用洛哌丁胺 (1op— eramide)等对症治疗有效 ，但 临床中也偶见严重病例 因发 2 生物学基础 生显著的容量丧失而需给予 胃肠外补液。 传统细胞毒化疗药物主要通过抑制细胞分裂产生抗肿