姜黄素对压力超负荷兔心肌基质金属蛋白酶表达及胶原重构的作用.pdfVIP

New Clin J Rem)，2005年3月，第24卷第3期 中国新药与临床杂志(Chin Drugs E—mail：xyylc@shyyxx．comhttp：／／xyyl．chinajournal．net．cnhttp：／／zgxyylczz．periodicals．tom．cn [文章编号]1007-7669(2005)03-0189-04 姜黄素对压力超负荷兔心肌基质金属蛋白酶表达及胶原重构的作用 陈少伯1，王东琦2，李玉明1，姜铁民1，姚青海2 内科，陕西西安710061)； [关键词】 姜黄素；基质金属蛋白酶；胶原；心室重 构 材料和方法 [摘要】 目的：观察姜黄素对慢性压力超负荷兔左 实验动物分组、模型的制备及饲养 实验用健康家 室肌基质金属蛋白酶2，9(MMP-2，MMP-9)表达及兔36只(一级，由西安交通大学动物实验中心提 胶原重构的影响，并探讨其机制。方法：36只家兔 供)，雌雄各半，体重(2．0±s0．5)kg，随机分为假 随机分为假手术组、结扎组和姜黄素组，腹主动脉次 手术组、结扎组、姜黄素组，每组12只。手术方法如 全结扎制备压力超负荷家兔模型，姜黄素组给予姜 剑突下腹正中切口进人腹腔，游离腹主动脉，在左肾 黄素(100mg·kg～·d。1)的聚乙二醇溶液灌胃， wk 上约2cm的地方选择5F静脉鞘管与其平行相贴，4 假手术组、结扎组给予等量的聚乙二醇。术后12 取兔心肌行VG染色及免疫组化染色，观察胶原容 号丝线牢固结扎后抽出导管，肉眼即可见腹主动脉 积百分比(CVF)及MMP一2，MMP-9表达情况。结缩窄约50％；假手术组仅从其下穿过丝线而不结 果：假手术组、结扎组、姜黄素组MMP-2的表达灰扎。术后1wk各方面情况稳定后，将姜黄素原粉 度值分别是(68±s5)，(153-1-12)，(90±7)，MMP-9 分别是(64±6)，(1484-10)，(86±6)；含小血管的2．5％聚乙二醇的水溶液中(姜黄素浓度为2％)， o的剂量 CVF分另9是(8．1±0．9)％，(17．7±0．6)％，姜黄素组每只动物按100mg·kg‘。·d—M (13．0±0．8)％。慢性压力超负荷下，兔心室肌一次灌胃，假手术组和结扎组给予等量的2．5％聚 MMP-2，MMP-9表达显著增强；姜黄素显著抑制乙二醇。12wk后造成压力超负荷心肌肥厚模型。 MMP-2，MMP-9的表达，并降低CVF。结论：基质金血流动力学测定及标本采集在术后wk12行血流 属蛋白酶(MMPs)是促使慢性压力超负荷下心肌胶 原重构的重要因素，姜黄素通过抑制MMPs能够改验系统(AD 善胶原重构。 微分(±dp／dt)。血流动力学监测完毕后，取出心 [中图分类号】 R972；R541．6 脏，称左心室重量，计算左室重量指数(LvwI， [文献标识码】 A LVWI=左室重量／体重)，切取左心室冠状面中部厚 约0．2mm的组织块制作切片。 胶原重构是心力衰竭发生、发展的重要病理生 心室肌局部MMP-2。MMP-9表达水平的测定采 理机制之一。基质金属蛋白酶(MMPs)是启动胶原 重构的关键因素u1，拮抗MMPs的表达能够改善胶 原的重构。姜黄素(curcumin)是一种有效的细胞保括抗兔IgG及配套显色试剂(美国MBI产品，福州 护剂，具有抑制MMPs表达及抗肝、肾、肺纤维化的迈新分装)，染色阳性的细胞胞浆呈棕黄色。用Lei一 作用心’3J，但有关其抗心肌纤维化的研究鲜见报道， 本实验建立慢性压力超负荷家兔模型，旨在观察姜 200