容积调节性Cl电流在心肌肥厚时电重构中的作用.pdfVIP

·990· Bulletin2007 中国药理学通报ChinesePharmacologicalAug；23(8)：990—4 容积调节性Cl一电流在心肌肥厚时电重构中的作用 洪亮，王冠蕾，关永源 (中山大学中山医学院药理学教研室，广东广州510080) 中国图书分类号：R322．11；R329．24；R331．31；R331．38； 1与心肌肥厚时电重构相关的阳离子电流 R 542．202．2 1．1 541．7；R 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2007)08—0990—04 Ca“channel，Ic。．L)ca“循环在心肌细胞生理性的生长 摘要：心肌肥厚是多种心血管疾病的合并症。肥厚心脏在形 和心肌兴奋一收缩偶联中占据中心地位。一方面，经由横小 态结构和电生理特性均发生相应改变，称为重构(remode． 管处心肌细胞膜上I。。．介导的ca2+内流是构成快反应心肌 1ing)。心肌电重构可诱发严重的心律失常和心肌猝死。心细胞动作电位复极的平台期(2期)及慢反应细胞0期除极 肌细胞膜上多种跨膜离子电流的异常改变是肥厚心脏重构 的基础；另一方面，经I‰。．的小量ca2+内流能够激活肌浆网 的分子机制。近来研究表明，容积调节性cl一电流(Volume． regulatedC1一Current，，clv。1)参与了心肌肥厚及其相关的心 ducedcalcium 律失常，该文对最近的报道进行综述。 ca2+从肌浆网内释放，被称作ca2+火花(calcium spark)。心 脏收缩期中，心肌细胞内瞬间同步产生的大量ca“火花(即 关键词：心肌肥厚；电重构；容积调节性Cl一电流 心肌肥厚(cardiac hypertrophy)是心脏应对容量或压力 超负荷，心肌收缩力降低的代偿反应过程，也是多种心血管 疾病如高血压、心肌缺血、心力衰竭以及心瓣膜等疾病的合 并症。心肌肥厚在宏观上表现为心窒壁增厚和心脏重量增 加，在组织学上表现为心肌重塑，即心肌细胞肥大和心肌间 质纤维化，细胞水平表现为胚胎性基因和蛋白的再表达。早 环异常与心肌电重构和心肌肥厚发生发展的关系一直受到 期心肌肥厚能增强心肌收缩力，增加心输出量，使心功能得 重视。 到代偿；但随着病程发展，心功能逐渐失代偿，导致心律失常 在不同机制诱发的心肌肥厚模型上，多数研究发现，心 和心衰”1。 肌肥厚早期I。。。密度明显增强和(或)通道从失活态的复活 心肌肥厚时，心肌形态学上的重塑伴随着心肌电生理特 速率加快…，如在主动脉缩窄术后1wk，即观察到I。。．电流 性的改变，即心肌发生电重构(electric remodeling)。心肌电 密度和Ca。1．2mRNA表达显著增强，而瞬时外向整流K+电 重构主要表现为：心肌动作电位时程(action dura． potential 流密度和K，4．2mRNA表达显著减少，这些跨膜阳离子流 J。 tio