节拍化疗研究进展.pdfVIP

970 JBengbuMedCoil，September201Q!0l： ! ： [文章编号]1000-2200(2010)09-0970-03 · 综 述 · 节拍化疗研究进展 汪 蕊 综述，郑荣生，吴 穷 审校 [关键词]肿瘤／药物疗法；节拍化疗；／E血管生成治疗 ；综述 [中国图书资料分类法分类号]R730．53 [文献标识码]A 近年来 ，肿瘤治疗从彻底杀灭癌细胞，向既要提高疗效、 卵巢癌细胞的 10～100倍。与 MTD化疗针对增殖的肿瘤细 又要降低副作用、提高患者生存质量方向转变。随着部分抗 胞不同，节拍化疗主要针对肿瘤组织中新生的血管内皮细 血管生成的分子靶向药物进入临床使用，肿瘤内科治疗已进 胞 ]。Lawler进行的一项体外试验显示 ，新生血管内皮细 入一个新的阶段。自20世纪70年代年美国学者Folkman 胞持续给予低剂量化学药物处理后，可以显著诱导血管内皮 提出 “肿瘤的生长和转移依赖于血管生成学说”以来，靶向血 细胞TSP1mRNA及蛋白质表达。Boec 在对联合免疫缺陷 管的抗血管形成治疗越来越受到广泛的关注。本文就抗血 人移植瘤小鼠模型上给予CTX节拍化疗的研究中证实：TSP 管生成治疗方法节拍化疗作一介绍。 l可能是低剂量CTX抗瘤作用的潜在调节因子。TSP1作为 1 节拍化疗的提出 细胞外基质的组成成分之一 ，也广泛存在于循环血液中，是 血管生成在肿瘤生长、侵袭转移过程中的作用早在上个 一 种内源性的内皮细胞抑制因子。TSPI可与内皮细胞表达 世纪已经受到广泛认识。Folkman…提出的抑制肿瘤血管新 的CD36受体发生特异性结合，从而阻止内皮细胞增殖，并诱 生可以抑制肿瘤组织持续生长转移的假说，在近几年的基础 导其凋亡。而对CD36表达阴性的细胞不会产生类似作用， 和临床研究中得到了不断深入的研究。本世纪各种抗血管 包括了骨髓起源的造血干细胞、毛囊细胞等，所以部分解释 生成分子靶向药物的研发取得了重大突破，传统化疗模式的 了节拍化疗的抗血管生成作用的专一性。此实验设计同时 抗血管生成作用也逐渐成为 目前研究的焦点。Browder等 在野生型和TSP1基因敲出小鼠模型上，对MTD和节拍化疗 通过应用持续性低剂量常规化疗药物环磷酰胺，在处理荷瘤 进行了疗效及机制的比较。结果显示，敲出TSP1基因的老 小鼠试验中，获得了确切的抑制肿瘤血管内皮细胞生长增殖 鼠，低剂量 CTX化疗药物失去其抑制肿瘤及抑制血管新生 的效果。实验中发现在注射最大耐受剂量的环磷酰胺后，血 的能力。但仍然存在于野生型小鼠中，且野生型小鼠的中位 管内皮细胞先于癌细胞发生凋亡，在化疗间歇期，也同样早 生存期明显大于基因敲出组。因此节拍化疗通过诱导内源 于癌细胞得以修复。如果接受每周3次的小剂量，频繁的给 性内皮细胞抑制因子如thrombospondin1发挥抗肿瘤新生血 药模式，内皮细胞则发生永久性凋亡，从而达到持续性抑制 管生成的作用已得到证实。 肿瘤的作用。且对正常分裂旺盛组织的毒副作用轻微。随着 2．2 抑 制 循 环 前 体 内皮 细 胞 (circulatingendothelial 这些实验现象的发现，一种新的以血管内皮细胞为治疗靶点 progenitorcells，CEPs) 肿瘤的生长、侵袭、转移是血管性依 的化疗模式引起人们广泛的关注，那就是低剂量长期给药的 赖性的。肿瘤血管的新生除了邻近已存在的血管生长