血管内皮生长因子C(VEGFC)与胃癌淋巴转移关系的研究进展.pdfVIP

·992· ·文献综述· 血管内皮生长因子C(VEGF—C)与胃癌淋巴转移 关系的研究进展 王婕敏 综述 周丽雅 审校 (北京大学第三医院消化科，北京100191) 中图分类号：R735．2 文献标识：A 文章编号：1009—6604(2009)ll一0992一04 根据世界卫生组织(WHO)公布的数据‘11，胃癌白，其相对分子质量约为46900。VEGF家族成员 是世界范围内发病率居第四位的恶性肿瘤，每年新 具有共同的中心同源区结构，VEGF—C前蛋白含有 发病例达87万，虽然近十年西方国家的发病率逐年 一个N端信号肽、VEGF同源区和一个C端前肽。 下降，但是其致死亡率仍居恶性肿瘤的第二位，仅次 于肺癌，是全球公共健康的巨大威胁。淋巴转移是 糖基化位点，以二硫键连接的同源二聚体形式分 胃癌的主要转移形式，也是影响预后的主要因素之 泌。“。 一。近年来微创技术如内镜下黏膜切除术 1．2 VEGF．C受体结构 mucosal VEGF．C已被证实为血管内皮生长因子受体3 (endoscopicresection，EMR)，内镜下黏膜剥 submucosal endothelial factor 离术(endoscopic dissection，ESD)以及腹(vascular growth receptor-3， 腔镜部分胃切除术等手段治疗胃癌取得了很大进 展，其效果可与传统手术相媲美，且避免了传统手术 的痛苦和风险，但微创手术主要适用于无淋巴结转 族，是一种膜镶嵌蛋白。VEGFR的膜外部分大约有 移的胃癌患者，因此，术前准确评估淋巴结转移状况 750个氨基酸残基，由7个与免疫球蛋白结构相似 是选择治疗方式的关键。目前血管内皮生长因子C 的结构域组成。其中VEGFR一3的第五个免疫球蛋 endothelialfactor (vascular growth C，VEGF．C)在肿白结构域被二硫键所替代。膜外区紧接着是单跨膜 瘤淋巴转移中的作用受到越来越多的关注，大量研 片断和膜内区，膜内区属酪氨酸激酶区，被一个由 究证实VEGF—C与胃癌的淋巴转移密切相关，有可70个氨基酸构成的激酶分开，最后是c末端。“。 能成为预测有无淋巴结转移的分子生物学标记物， 1．3 VEGF-C／VEGFR·3的功能 协助术前判断淋巴结状态。本文将对这一领域的研 VEGFR一3是主要表达于淋巴上皮细胞的一种 究进展进行综述。 酪氨酸激酶受体，调控淋巴管的发育和增殖。 l VEGF．C及其受体的结构 体酪氨酸激酶激活导致其自身磷酸化，从而激活下 1．1 VEGF．C的结构 游信号传导通路——P42／P44丝裂原活化蛋白激酶 血管内皮生长因子(VEGFs)是一种功能强大且(mitogen-actived protein 能产生多种生物学效应的细胞因子，它是最先由 路一1，诱导淋巴内皮细胞的增殖和迁移。VEGFR．3 Ferrara[21在牛垂体滤泡星状细胞培养液中分离纯化还可以激活信号传导因子Stat．3和Stat．5，可能在淋 出来的一类糖蛋白，序列高度保守，广泛分布于人和 巴管内皮功能调节中发挥作用‘8。。动物模型中 动物体内的大脑、肾脏、肝脏、脾脏、胰腺和骨骼等组 VEGF-C缺失的胚胎因为淋巴水肿死亡，表明 织中。目前VEGF家族主要成员包括VEGF—A、VEGFR-3在胚胎早期对淋巴管发育的重要性1。 VEGF—B、VEGF．C、VEGF．D、VEGF．E和胎盘生长因过表达VEGF．C的转基因小鼠模型，皮肤中淋巴管 子(placentafactor，PIGF)。VE