多巴胺及其受体的研究现状.pdfVIP

- 104 中国现代神经疾病杂志2011年2月第 11卷第 1期 ChinJContempNeurolNeurosurg，February2011，Vo1．11，No．1 ． 综 述 · 多巴胺及其受体 的研究现状 李伟 【关键词】 多巴胺 ； 受体 ，多巴胺 ； 综述文献 DOI：1O．3969／j．issn．1672-6731．2011．01．022 多巴胺作为中枢神经系统的重要神经递质 ，主要参与运 用的复杂性 。D2受体敲除鼠出现 明显的运动功能受损 ， 动、情感和神经 内分泌的调节 “，多巴胺系统是近3O年来神 如运动减少、不协调或后退不能 。D3受体突变 鼠出现运 经科学研究的焦点问题之一，一些疾病如帕金森病(PD)、精 动过度 的运动亚型，与应用药理学方法给予D3受体激动药 神分裂症 、Tou te综合征 (TS)、注意缺陷多动障碍(ADHD) 或阻断药的结果一致 。D4受体突变 鼠的运动功能也受到影 等均与多巴胺能神经递质传递障碍有关。在本文中，笔者拟 响。多巴胺与药物成瘾也有一定关系，人类大脑 中存在着一 对多巴胺 的代谢 、功能及多巴胺能受体 的特征，以及它们在 个能够产生欣快感 的系统，称为奖赏系统。奖赏可分为天然 中枢神经系统的分布和功能作一简要综述 。 奖赏和药物奖赏 ，前者指人先天性对某些东西的渴望或依 一 、 多巴胺 赖 ，如食物、性欲等 ；后者指人接触或长期服用某种药物后形 1．多巴胺 的代谢 多巴胺为儿茶酚胺类神经递质 ，为单 成 的精神和身体依赖 ，亦称为成瘾 ，这些现象的解剖基础 即 一 苯环基 团结构，即由1个儿茶酚核(苯环连接2个羟基)和 奖赏系统 ，中脑边缘 多巴胺能系统是其关键 ，中脑腹侧被盖 1条 乙胺或其衍生物为侧链 。合成多巴胺的前躯物质为芳 区及其投射 区伏隔核是主要 的神经基础 。多巴胺能神经元 香族氨基酸酪氨酸，经过两步反应转化为多巴胺 。首先 由酪 最早在黑质被发现 ，但对于 中脑腹侧被盖区中多巴胺能神 氨酸羟化酶(TI-t)催化酪氨酸合成左旋多巴(L-Dopa)，再 由 经元的大小 、形状 、阳离子 电流大小等均 尚无可靠的检测方 多巴脱羧酶 (DDC)进一步催化左旋多巴产生多巴胺 。多巴 法 ，只有通过测定其活性才能发现多 巴胺受多种递质调控 。 胺 占所有脑组织儿茶酚胺类神经递质含量的80％，最终被 Rodd等 发现，在中脑腹侧被盖后叶注射 5一羟色胺(5一HT) 分解成高香草酸 。 受体阻断药能够抑制小 鼠酒精和可卡因成瘾 。Vezina等 2．多巴胺的功能 合成多巴胺的脑 区及其纤维投射组 研究证实，中脑多巴胺能神经元 的敏化与 自我给药密切相 成4条通路。(1)黑质一纹状体束：起 自中脑黑质致密部的多巴 关，长期给予尼古丁刺激会敏化伏隋核的多巴胺能神经元， 胺能神经元支配背侧纹状体(尾壳核)，神经变性可以引起以 烟碱型 乙酰胆碱受体(nAchR)表达水平升高 。多巴胺是所 震颤、强直和运动减少为特征的帕金森病。(2)中脑一边缘系 有奖赏通路 的最终递质。可卡因和安非他命通过阻断多巴 统束 ：起 自中脑腹侧被盖区(VTA)，支配腹侧纹状体 (伏隔 胺转运体(DAT)的活动 ，增加多巴胺在突触 间隙的释放 。而 核)、嗅结节和部分边缘系统，该通路与动机行为有关。(3)中 阿片在纹状体、前额叶皮质 、视束、伏隔核、下丘脑 内侧基核 脑皮质束 ：起 自中脑腹侧被盖区，支配前额叶皮质 的广大区 和杏仁核对多巴胺 的释放起抑制效应 。现 已证 明，破坏伏 域 ，这一通路涉及学习和记忆 。(4)结节漏斗束 ：起 自下丘脑 隔核或应用 D1或D2受体阻断药阻断多巴胺受体 ，可削弱吗 弓状核，投射到下丘脑正中隆起 ，释放多巴胺至垂体门脉系 啡 、可卡因和安非他命