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抗生素的临床应用与肾毒性作用 药学0801 刘西文 摘要：-内酰胺类抗生素，喹诺酮类，合理用药 抗生素的临床应用 　　抗生素（Antibiotics）原指“在高稀度下对一些特异微生素有杀灭或抑制作用的微生物产物”。以后将用化学合成的仿制品，并有抗肿瘤、寄生虫等作用的微生物产物，以及抗生素的半合成衍生物等也统称为抗生素。有人将具有抗菌作用而非微生物产物的全合成药物如喹诺酮类、咪唑类等也列为抗菌素生素类并不妥当。 抗生素的作用机制 干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖。 损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用。 影响细菌细胞的蛋白质合成，使细菌丧失生长繁殖的物质基础。 影响核酸代谢，阻碍遗传信息的复制。 其他。 抗生素的不良反应 1.毒性反应： 肾毒性：氨基糖苷类、多粘菌素类、两性霉素B、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、四环素类、磺胺药、利福平等。 神经精神系统： 中枢神经系统：青霉素脑病（Penicilline encephalopathy）亚胺培南—西司他丁、氟喹诺酮类—惊厥、癫痫。 脑神经：第八对脑神经损害或耳毒性。 肝毒性：四环素类、红霉素酯化类、磺胺药、抗结核药物、呋喃唑酮等。 血液系统：贫血，白细胞减少和血小板减少，凝血机制异常。 胃肠道反应：四环素类、大环内酯类、喹诺酮类。 其他：对牙齿的影响、灰婴综合征、颅内压升高、赫氏反应。 2.变态反应： Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。 3.二重感染：口腔感染、白色念珠菌肠炎、伪膜性肠炎、菌群交替性肠炎、肺炎、尿路感染、败血症。 一．青霉素类抗生素 1）青霉素 抗菌作用： 革兰阳性菌：链球菌、葡萄球菌、破伤风、白喉、肺炎球菌、炭疽、消化链球菌； 革兰阴性球菌 ：脑膜炎球菌；淋球菌 嗜血杆菌属：百日咳杆菌、流感杆菌； 其 它：螺旋体。 作用机理：干扰细菌细胞壁的合成。 不良反应：毒性反应，变态反应，赫氏反应，二重感染。 2)抗酶青霉素：抗青霉素酶。苯唑青霉素类：苯唑青霉素、氟唑青霉素、双氢青霉素、氯氟青霉素； 3)氨基青霉素：氨苄西林，广谱，抗革兰阴性杆菌。阿莫西林； 4)羧苄青霉素：抗绿脓杆菌，羧苄西林、替卡西林。氧哌嗪青霉素，苯咪唑青霉素。 二．头孢菌素类 概述： 优点：抗菌作用强，耐青霉素酶，临床疗效高，毒性低，过敏反应较青霉素少见。 第一代头孢菌素，对青霉素酶稳定，可为许多革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶水解。主要用于产青霉素酶金葡菌，其他敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌感染。头孢氨苄、头孢唑啉（肾功能损害）、头孢拉定、头孢硫脒（我国对革第一临床应用 肠球菌属）、头孢羟氨苄。 第二代头孢菌素，对多数β-内酰胺酶较稳定，抗菌谱较第一代广，对革兰阴性菌的作用较第一代增强。头孢孟多、头孢替安。头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢替安酯。 第三代头孢菌素，对多种β-内酰胺酶稳定，对革兰阴性菌抗菌活性强，部分品种对绿脓杆菌有很好作用。头孢噻肟、头孢曲松、头孢地泰（复达欣 Fortum）、头孢哌酮（对绿脓杆菌好，胆汁中浓度高）、头孢匹胺、头孢甲圬。第三代口服药：头孢查肟、头孢特仑酯。 第四代头孢菌素，对多数β-内酰胺酶稳定，对临床重要致病菌的抗菌活性较许多第三代头孢菌素强。头孢匹多（Cefprirome）头孢吡肟（Cefepime） 三．其他β-内酰胺类抗生素 1）头霉素类（Cephamycins）：头孢西丁、头孢美唑、头孢拉宗。 2）碳青霉烯类抗生素：亚胺培南（Imipenem）、帕尼培南（Panipenem）。 3）单环β-内酰胺类抗生素：氨曲南（革兰阴性）。 4）β-内酰胺酶抑制剂： 克拉维酸，通过对β-内酰胺酶的抑制作用可使氨苄西林、阿莫西林、替卡西林、头孢噻肟、头孢哌酮等不耐酶抗生素的抗菌谱增广； 舒巴坦：青霉烷砜，半合成β-内酰胺酶抑制剂。氨苄西林+舒巴坦》舒拉西林，头孢哌酮+舒巴坦》舒普深。 四． 氨基糖苷类抗生素 共同特点： 1.水溶性好，性质稳定 2．抗菌谱广，对葡萄球菌、需氧革兰阴性杆菌均具良好抗菌活性。 3．对细菌的作用机制主要为抑制蛋白质的合成 4．细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药 5．与人血清蛋白结合率低,大多低于10% 6．具有不程度的肾毒性和耳毒性 7．胃肠道吸收差，注射给药后大部分以原行经肾脏排出 品种：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、新霉素、巴龙霉素、大观霉素（淋必治） 五． 四环素类抗生素 抗菌作用： 革兰阳性及阴性需氧菌和厌氧菌，衣原体、支原体、立克次体、螺旋体等感染。 不良反应： 胃肠道反应 肝毒性 肾毒性 对牙齿和骨发育的影响 致畸作用。 品 种： 四环素 金霉素 多西环素 强力霉素 。 六．氯