纤维蛋白凝胶为代表的支架材料在组织工程中的应用进展.pdfVIP

纤维蛋白凝胶为代表的支架材料在 组织工程中的应用进展 辛培成 (泰山医学院附属医院骨科，山东泰安271000) l 组织工程 1．1原理和方法 组织工程是随着细胞生物学、材料学等相关学科的发展而兴起的一门学科，组织工程的研究对象应 为细胞及组织水平，然后进行相关组织或器官的修复和再生，如进行骨组织、心脏瓣膜、角膜等组织器 官的修复和再生。组织工程必须同时具备以下三个要素：可用于组织工程修复的种子细胞、与种子细胞 具备良好相容性的可降解生物支架材料、调解细胞生长的因子。 组织工程的具体方法是将体外培养可用于组织工程修复的种子细胞与生物可降解支架材’抖共培养， 二维或三维共培养成功后，移植于受损的组织或器官，在细胞分裂增殖的同时，生物可降解支架材料逐 渐被机体降解，起到修复或替代损伤组织或器官的目的。 l。2研究现状 组织工程这一概念是美国国家科学基金会于1987年正式提出和确定的，近年来，世界』二有越来越多 的科研机构、生物公司等开展组织：[j呈的研究，并在很多领域取得突破性的进展，形成了价值60亿美元 的产业。伴随着我国在组织工程领域开始加大投入，使得这一领域迅猛发展，初具规模，并在某些领域 达到或超过世界先进水平。目前，越来越多的组织工程组织应用于临床，组织工程骨、软骨、肌腱、骨 骼肌、角膜、黏膜、血管、膀胱、胰腺、生殖器、肾脏、肝脏等的临床应用已经取得一定疗效，这些成 果将对组织器官损伤的修复与再造产生深远的影响。2l_世纪，将会有更多的组织二I：程组织应用于临床。 1．3要素 可用于组织工程修复的种子细胞、与种子细胞具备良好相容性的可降解生物支架材料、调解细胞生 长的因子。是构建组织工程的三大要素。 进行组织工程修复目前一般应用以下方案：(1)单纯种子细胞体系，即通过体外培养种子细胞，然 后直接移植进行受损组织或器官的修复。在股骨头缺血坏死的治疗中，Gan白i等先对坏死的股骨头进行 髓芯减压，术后经环钻注人体外培养的自体骨髓间质干细胞细胞悬液，体外培养及回植过程中严格无菌 操作；(2)单纯生物支架体系，即单纯应用可降解生物指甲材料进行组织修复，“等应用可降解镁合金 复位固定骨折部位，协助骨折愈合，镁合金固定装置最终降解；(3)种子细胞与生物支架共培养体系， 即先体外培养用于组织修复的种子细胞，取其对数生长期细胞悬液与生物相容性良好的可降解生物支架 材料共培养，共培养成功后，取共培养体系移植于受损的组织或器官，达到损伤修复的目的。丁幸坡等 通过制备基因强化骨髓间充质干细胞与可降解性生物材料PLGA共培养模型，移植后进行关节软骨缺损 的修复，提高了关节软骨的修复效果。 2支架材料 应用于组织工程的生物支架材料可以分为两大类：一类是人工合成的生物支架材料，一类是天然的 生物支架材料。但不论是人工合成的还是天然的支架材料，应用于组织工程必需具备以下条件：(1)与 种子细胞或机体有良好的生物相容性，无致癌、致畸、致突变作用，不引起机体的炎症反应及排斥反应； (2)能够被机体吸收，排泄，或者降解，产物对机体无害，降解时间可调；(3)一般均具有立体孑L隙结 构，能够为细胞的贴附、生长繁殖、营养物质吸收代谢产物排泄、气体交换等提供条件；(4)其表面应 ·214· ¨j自‘利于种子细胞的贴附及q三K繁殖，抗原性弱；(5)I，f塑性强，易加工成删，jI备一一定的牛物力学慢 度一 2．1 人【：合成支架材料 人』l：合成的应川于组织I：程的生物支架材料主要彳r：藻酸盐、磷酸钙、透明质峻、氨牲衙聚特、聚 乙醇舷等。较多应J}j于组织f：程的人工合成的艾架材料如下： 2．1．1藻酸钙凝胶 藻酸盐溶液与钙离子溶液在适当浓度配比F¨『形成稳定的凝胶，f!J_J藻酸钙凝胶，符合支架材料的特 ，一瓿要求，并U海藻酸钠价格低廉，而被广泛应』l{于组织一L程领域。Takegamj等将藻酸钙凝胶与兔髓核细 胞及纤维环细胞进行体外共培养，发现共培养组蛋rj聚糖恢复的更快。Akeda等成功建立藻酸盐凝胶．tj 猪髓核细胞及纤维环细胞体外共培养模型。1wasl、i11a等也成功建立种子细胞与藻酸盐微珠的体外共培养模 型，并进行细胞增殖活性及表达能力的对照研究。 2．2．2磷酸钙 磷酸钙易溶于硝酸和稀盐酸，溶解后通过化学加工呵获得多孔的CPC材料。细胞的贴附、分裂增 殖、营养物质的吸收及代谢产物的排出、气体的交