阿霉素肾病大鼠肌肉和静脉注射心钠素基因利尿作用的比较研究.pdfVIP

卷 期 生 物 工 程 学 报 ! # ’( ) ! *’ )# 年 月 $%%$ !! !#$%% ’()*$+, (- .#(/%0$(,(12 *’+,-.,/ $%%$ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 阿霉素肾病大鼠肌肉和静脉注射心钠素基因 利尿作用的比较研究 李 涛 梁红雁 闫 峰 卢圣栋 （中国医学科学院 中国协和医科大学 基础医学研究所 医学分子生物学国家重点实验室，北京 !%%%%6 ） 摘 要 为探讨心钠素基因经体细胞转移对阿霉素诱导的肾病动物泌尿功能的影响及其治疗肾病的潜力，采用肌 肉或静脉内直接注射裸B*C 的方法，将人心钠素基因的逆转录病毒载体分别导入阿霉素肾病动物体内，以期为其 提供持续性的心钠素来源。结果发现，人心钠素基因经肌肉和静脉内直接注射这$ 种途径导入后，均可使阿霉素 肾病动物的尿量 体重比明显增加，有效利尿作用时间大于 。试验期间，实验组肾病动物的体重明显增长，血浆 D !6 中的心钠素浓度在基因转移 F F 后明显升高，但动物尿中的 和 浓度无明显变化。以上结果说明，心钠素基 6 E *8 因经肌肉和静脉$ 种途径导入均可明显改善肾病动物的泌尿功能，具有治疗肾病的潜力。 关键词 心钠素基因，基因治疗，逆转录病毒载体，肾病 中图分类号 文献标识码 文章编号 （ ） G2 C !%%%04%#! $%%$ %#0%#2!0%6 主要由心房肌细胞合成和分泌的人心钠素 -,Q8 公司。心钠素放免检测试剂盒购自北京北方 （ ， ）已在临床上 免疫试剂所。注射用盐酸阿霉素为!滨制药厂产 H-8A 8I/;8( A8I/;/,I;@ J,JI;, KC*L 用于急性心衰和慢性心衰急性恶变期患者的治 品。 ［］ ［］ ! $ 疗 ， 等 采用先静脉注射心钠素基因 动物 M/8N8-; H !# 的重组腺病毒、再用庆大霉素造成肾损伤的方法也 R;=I8/ 大鼠购自中国医学科学院实验动物研究 证实，心钠素基因转移对药物性肾损伤具有预防作 所。 用。但是，在将心钠素多肽以静脉滴注的方式短期 !$ 人心钠素基因逆转录病毒表达载体 %’(!) 用于肾病综合征和肝硬化患者或阿霉素肾病大鼠 的构建过程简介 ［］ 时，却未能观察到明显的利尿利钠作用4 。据称这 在构建人心钠素基因KC*L 的逆转录病毒表达 ［］ 可能与受损肾脏合成 1 载体 的过程中，我们首先将经过序列分析 @OML 的能力低下有关 ，因 JSHT!3 为@OML 是心钠素发挥