糖尿病肾病合并贫血相关发病机制研究进展.pdfVIP

·172· 糖尿病肾病合并贫血的相关发病机制研究进展* 杨丽平①李 平①△ 随着生活方式的改变和2型糖尿病(diabetesmelletus，DM)可能导致肾小管、小管周围成纤维细胞和内皮细胞之间的交互 发病率的日益增长，糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)已经作用改变而影响EP0产生。因此，内源性ElK)生成不足可被 成为我国血液透析的第二大病因。糖尿病肾病一旦出现大量 认为是精尿病肾病肾小管问质损伤的标志之一。 蛋白尿则持续、不可逆进展，直至肾衰竭。血管紧张素转换酶 贫血在糖尿病肾病早期甚至肾功能下降之前就已经出现， J。DN患 抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂(ACEI／ARB)虽然町以延缓表现为正细胞正色素性贫血，主要归因于EP0缺乏H 肾功能进展，但不能阻止其进程。糖尿病肾病的持续进展可能 者体内EP0水平均较相问。肾功能水平的非糖尿病患者低，伴 归因于一些被忽视的危险因素。贫血是精尿病肾病很常见、并 周嗣组织对EPO反应性下降L10|。在DN病程中，近端小管上 且常被忽视的并发症之一。横断面研究表明，1／4的糖尿病患 皮细胞在高糖、毛细血管内压升高、或蛋白重吸收负荷增强的 者合并贫血【1．2J。贫血不仅是糖尿病的结果，也是加速大血管 情况下损伤加重，导致EPO产生不足。但是，在早期糖尿病肾 和微血管并发症的独立危险因素…3。Themas等[4]报道，贫血病，小管周围成纤维细胞的损伤并不很严重，糖尿病或糖尿病 fil． 肾病早期贫血町能归因于小管周围成纤维细胞对低氧刺激缺 发病率随糖尿病肾病进展而增高，肾小球滤过率(glomerular tration ml·min-l·1．73 rate，GFR)在70～60 m。2发病率为 乏反应。因此推测，在糖尿病肾病早期可能是肾小管周围成纤 ml·min-1·1．73 10％，GFR在60～50 m1为20％，GFR在50～维细胞的“感应机制”减退，导致EPO“分泌功能”降低。“感应 40ml·minl·1．73 ml·min-1· m。为30％，GFR在40～30 机制”减退可能与糖尿病自主神经功能病变相关。在早期的研 1．73 究中发现，自主神经功能紊乱导致的体位性低血压可以用EPO In。2为40％。本文拟就糖尿病肾病合并贫血的机制探讨 如下，以提高广大同仁对该领域的认识。 纠正…IJ。一个可能的解释是血管运动神经调节机制障碍导致 EPO对血管收缩的反应性降低¨2]。 1 促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)生成不足和感应 机制障碍 2功能性EtK)缺乏 EPO是由165个氨基酸组成的糖蛋白，属于细胞因子超家 DN患者贫血的另一个很重要的因素是Hb下降后，循环 族成员之一。Ⅸ】0与其受体结合后，激活JAK酪氨酸激酶，后EPO不能相应升高，即功能性ElK)缺乏∽J。在正常成人，Hb 者通过Ras／MAPK通路促进细胞增殖分化，抑制细胞凋亡L5J。 短期迅速降低将导致EFt)呈指数增长，以代偿性地促进生血。 EPO与其他激素不同，不受其产物的负反馈调节，而受组织缺糖尿病肾病合并贫血的患者在急性缺氧时EPo反应机制正 氧程度和血管收缩的影响【6J。 常，提示EtK)生成细胞并不是简单的缺失，可能归因于肾小管 体内90％的EPO由。肾皮质近端肾小管周围成纤维细胞分和小管周围环境的“组织氧供一EPo—Hb”反馈机制调节障 泌帕J，并受肾实质供氧条件的精密调节。生理状态下，循环红 碍¨3|。类似的情况，EP0水平随着Hb的下降而升高，但并不 伴网织红细胞数量的增加，证实在糖尿病肾病患者中，EPO功 细胞每天波