Nanog基因的功能和调控研究进展.pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００８，２８（８）：１２３～１２９ Ｎａｎｏｇ基因的功能与调控 １ ２ ２，３ 周珍辉 　阮志刚 　杨学义 （１北京农业职业学院畜牧兽医系　北京　１０２４４２　２西北农林科技大学动物科技学院　杨凌　７１２１００） （３洛阳师范学院生命科学系　洛阳　４７１０２２） 摘要　胚胎干细胞的无限增殖能力和亚全能性决定了它在再生医学、新药开发及发育生物学基 础研究中具有巨大的应用前景。探索维持胚胎干细胞亚全能性的因子及其网络的调控功能成为 胚胎干细胞生物学研究的热点。已研究发现多个与维持胚胎干细胞亚全能性相关的基因如 Ｏｃｔ４，Ｎａｎｏｇ，Ｓｏｘ２等，其中Ｎａｎｏｇ是２００３年５月末发现的一个基因，它对维持胚胎干细胞亚全能 性起关键性作用，能够独立于Ｌ１Ｆ／Ｓｔａｔ３维持ＩＣＭ和胚胎干细胞的亚全能性。几年来，Ｎａｎｏｇ的生 物学功能及其与 Ｏｃｔ４，Ｓｏｘ２等亚全能性维持基因之间的相互作用关系已有较为深入的研究，并 发现多个调控Ｎａｎｏｇ表达的转录因子，从而进一步明晰Ｎａｎｏｇ与已知调控胚胎发育的信号通路之 间的关系。在综述Ｎａｎｏｇ基因的表达特征和功能的基础上、重点探讨 Ｎａｎｏｇ基因表达调控以及 Ｏｃｔ４，Ｓｏｘ２等亚全能性维持基因之间的相互作用关系，并对未来的研究趋势予以展望。 关键词　Ｎａｎｏｇ　胚胎干细胞　自我更新　亚全能性　表达调控 中图分类号　Ｑ７５６ 　　胚胎干细胞（ｅｍｂｒｙｏｎｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌ，ＥＳ细胞）主要来 过遗传操作将体细胞重编程使之回溯到胚胎干细胞状 源于早期发育胚胎的内细胞团（ｉｎｎｅｒｃｅｌｌｍａｓｓ，ＩＣＭ）， 态［８］。明了人类ＥＳ细胞亚全能性和自我更新的转录 在体外适宜培养条件下具有自我复制和分化为构成机 调控机制是理解人类发育过程及实现体细胞重编程的 体所需各种细胞类型的能力［１～３］，目前的文献将 ＥＳ细 基础。同源域转录因子在进化上保守且在很多生物的 胞的这种特性称之为亚全能性。人类 ＥＳ细胞系的建 细胞命运分化中起关键性作用，其中Ｏｃｔ４，Ｓｏｘ２，Ｎａｎｏｇ 立与基因工程技术的结合为研究人类早期发育过程中 等编码的转录因子在囊胚的三个谱系分化中维持他们 的分子事件和人类疾病发生机理提供了一个独特的技 各自的干细胞类型，对这几个基因进行遗传操作可以 术平台，而且将对再生医学、新药开发及发育生物学基 引起这些干细胞类型之间的转变，表明对关键性谱系 ［４］ ［５，６］ 础研究产生广泛的影响 。科学家憧憬 将人类胚 决定基因的认识有助于人们更准确地控制细胞的分化 胎干细胞用于自身系统性疾病如：帕金森综合症，脊髓 ［９］ 方向 。其中Ｎａｎｏｇ是２００３年５月末发现的一个新基 损伤，糖尿病等疾病的治疗，但 ＥＳ细胞的致瘤性及其 因，它对维持胚胎干细胞亚全能性起关键性作用，能够 伦理争论等因素阻碍了该领域的研究进程。解决这一 独立于 Ｌ１Ｆ／Ｓｔａｔ３维持 ＩＣＭ和 ＥＳ细胞的亚全能 难题的有效方法之一就是分离培养病人自身的成体干 ［１０，１１］ 性 ，而引起研究者的广泛关注。几年来关于 细胞并进行诱导分化，产生功能细胞，用之于细胞治 Ｎａｎｏｇ的功能、作用机制、及其与其他因子和信号通路 疗。但成体干细胞不仅数量少，不易分离纯化，而且不 之间互作关系等方面的研究已取得