性别对药动学的影响.pdfVIP

维普资讯 ，l生别 ~ -a．a学 的 影 响 杨积平 ，许善初 (1．安徽蚌埠市第三人民医院药剂科，蚌埠市 233000；2．安徽蚌埠医学院附属医院药剂 科，蚌埠市 233004) 中图分类号 R969．1 文献标识码 A 文章编号 2005)15 1188—03 男性与女性在生理上具有一定的盖芹，这种差异影响用药 索。该类药物包括抗凝剂 、氨 糖什类、溶柃约 、机心律火常药、 后体 内的药效学和药动学，尤以对后哲更为显著。通常男性体 镇静催眠约等。 重较女性重，有较大的分布容积和较快的清除率；女性体 内脂 3 性别对药物清除的影响 肪含量较高，这 差异均会影响药物 体 内吸收 、分布、代谢和 3．1 药物在 肾脏 的清除 排泄。越来越多的资料显示，性别在生理方面的差异是药物不 无沦足母药还是其代 物 ，肾脏f}I5址 排泄的_E要器官。 同反应 的主要原因。 此 ，临床需考虑该冈素，以便调整用药剂 性别差异影响卉肾小球滤过 、肾小 分泌和 币=吸收 3个环节 。 量 ，达到最佳治疗效果的 目的。 男性的肾小球滤过率(GFR)较女性I。通常GFR 体 币=成 1 性别对药物生物利用度的影响 比，但造成此 异还n』能 j体 尢火的1人1素。 忡肌肉 富， 生物利用度反映药物在体内吸收的速度和程度。性别引起 肌酉十含量较女性高，1人j此川肌酐测定GFR时符要考虑性别因 生物利用度变化主要与给药途径、吸收器霄、肝肠首关效应和 素 。临床研究发现 ，氨坫糖什类 、头他类 、氟I 刚 I、地高 药物载体等因素有关。口服是临床 卜最常用 的给药方式，药物 药物的肾脏清除率女性较 低。 患 类风 性火 肠 内代谢及逆向转运影响其繁体生物利用度 。肠 内药物代谢酶 炎的患行中，研究fI『氨蝶I岭 (Methotrexatc)群体动力学，排除 主要是 P450(CYP)3A，咪达唑仑 (Midazolam)为CYP3A4的 肌酐清除和体章 素后 ，不 t'L-)J埘J的肾脏清除率篪 为 底物，口服生物利用度女性较男性高 。 样，维拉帕米 (Vera— 17％ 。对于治疗指数窄、安 系数低 、r浓度依赖性剐作JfJ、 pamil)为混合 CYP3A和P一糖蛋 的底物，口服牛物利用度 通过 肾脏排泄的药物确实需要根 刖 索米调整给药剂 女性也较男性高 。『尽管女性服用阿司匹林的m药浓度较男性 量。有关性别差异对肾小锊分泌和币=吸收影响的报道较少，据 高，但阿司匹林生物利用度并无 明 的性刖差异 。肠 中P 糖 报道，男性阳离子分泌率较女性商， 埘肾小僻分泌抑制制 蛋白的活性可能存 性别差异。但有资料显示，其底物弗克芬 也较女性敏感 。 得 (Fexofenadine)m浆药 时曲线并无明显性别差异。 3．2 药物在肝脏 的清除 食物对药物吸收有一定的影响。虽然高脂食物有时n』增加 药物 肝脏Lf|的代 主要 ‘l卡II和 11卡¨两步反应 。I卡H反 水溶性药物的吸收，但通常情况下高脂肪 、高纤维食物会减少 应中，药物经过氧化 、还原或水解反 使J￡代谢为极性更火的 药物吸收。在饮食习惯上 ，女性较男性摄入更多的水果和蔬菜 ， 化合物 ，以便排f{；体外。参 -jl卡¨反 的晰系主要址 I-'450酶、 而男1牛则更易摄入肉类、脂肪及胆固醇。日前，膳食 内容选择的 黄素 氧化酶、环氧化物水解酶和酯脯 ， l11以P450蜮为 差异对药物吸收有何影响尚未完令清楚。 要 ，并以CYP3A的性别篪异研究最为广泛。U卡H反臆 乒要足 皮下脂肪含量有性别差异，女性较男性F富，这nf能影响