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P均0.05)。 失,拮抗了T.2毒素对关节软骨的损害。阳性对照
同一组别不同时间点比较可见,随着实验周期 大鼠血清中COMP含量高于阴性对照组、高剂量干
的延长.同一组血清中CTX—lI含量均随着实验周预组和低剂量干预组.干预组COMP含量高于阴性
期的延长,含量在增加,差异有统计学意义(t值分 对照而低于阳性对照,差异均有统计学意义.提示Ⅱ
型胶原可下调由T一2度素造成的软骨COMP的血
别为3.07、4-34、3.11、3.58);虽然血清中COMP含量
随着实验周期的延长,含量有增加的趋势,但是差 清表达,改善软骨ECM代谢,减轻软骨损害,对关
异没有统计学意义。 节软骨损伤具有一定的防治作用。大鼠血清中吡啶
3讨论 啉的含量与软骨损伤程度具有一定的相关性。Ⅱ型
本实验研究表明。阳性对照组大鼠血清中 胶原在某种程度上抑制了关节软骨的降解.但差异
CTX一Ⅱ含量明显高于其他3组。干预组CTX—lI含尚无统计学意义,今后应加大样本量,延长实验周
量高于阴性对照组而低于阳性对照组,实验5个月 期,进行重复验证。本研究结果一方面对骨关节炎
时差异有统计学意义.说明:①q-2毒素确实可以促 的防治提供了一定的线索和思路,另一方面也表
进大鼠关节软骨胶原降解;②Ⅱ型胶原在~定程度 明,CTX—II和COMP可作为关节软骨损伤和修复的
上抑制了关节软骨中的胶原降解,减少了胶原的流 相对敏感的分子生物标志物。
大骨节病患者与谷胱甘肽氧化还原酶4型(GPx4)
基因单体型关联分析
代晓霞I杜小红1邹秀珍1宋瑞霞1于日祥2白广禄2熊咏民1
(1.西安交通大学环境与疾病相关基因教育部重点实验室暨地方病研究所,陕西西安710061;2.陕西省地方
病防治研究所,陕西西安710003)
大骨节病(Kashin—Beckdisease,KBD)是一种者和正常对照组。病例来自陕西彬县、永寿县、长武
致残性地方性骨关节疾病。直接影响患者的生活质 县、旬邑县、千阳县、陇县KBD病区219名KBD患
量和心理健康。目前已经发现GP】【l的变异与KBD者和陕西西安194名正常对照。病例组和对照组以
发生相关【1),但是同家族的GPx4的研究还很少。性别和年龄进行频数匹配(1:1)。空腹采集每例受
GPx4是GPx家族中惟一能够消除脂质过氧化物的试者肘静脉血5IIll,加入EDTA抗凝,提取DNA,剩
酶类。在消除机体中过量ROS和脂质过氧化物发挥 余样品放入一20℃冰箱保存。
着重要作用。尤其是线粒体型GPx4对于维持线粒 1.2血液中基因组DNA的提取:蛋白酶K提取法
体的结构完整和功能有着重要的意义。而线粒体功 提取DNA。
能异常及其所引起的线粒体凋亡通路也是KBD软 1.3 GP]【4基因中SNP位点的筛选:登陆美国国立
Centerof
骨凋亡的原因。本研究运用聚合酶链反应一限制性 生物技术信息中心(NationalBioteehnology
VariationServer
片段长度多态性(PCR—RFLP)技术分析GPx4基因Information,NCBI)和Genome
nucleotide
rs713041和瑙4807542的SNPs(single
polymorphisms)在中国汉族人群中的分布和连锁不区且最小等位基因频率(MAF)大于0.05(分别为
平衡关系及单体型频率,并分析其与大骨节病的关
系。 的位点。
l材料与方法 1.4 PCR引物设计合成:根据引物设计基本原则。
1.1研究对象和样本采集:本研究采用病例一对照 选取最优引物见表l。
研究
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