甲型内皮素受体拮抗剂和羟乙基淀粉对实验.pdf

甲型內皮素受體拮抗劑和羥乙基澱粉對實驗 熱中風之影響 Effects of ETA receptor antagonist and hydroxyethyl starch on experimental heatstroke 研 究 生 : 劉家全 撰 指導教授 : 林茂村 博士 國立陽明大學生理學研究所 博士論文 National Yang-Ming University, Institute of Physiology Doctor Dissertation 中華民國九十三年七月 July 2004 目 錄 中文摘要 I 英文摘要 III 緒論 1 第一部份 內皮素受體拮抗劑對大白鼠熱中風之影響 21 研究目標 28 材料方法 29 實驗流程 45 結果 53 討論 64 第一部份圖表 71 第二部份 羥乙基澱粉對大白鼠熱中風之影響 86 研究目標 89 材料方法 91 實驗流程 94 結果 103 討論 113 第二部份圖表 121 結論 126 參考文獻 127 中文摘要 臨床發現，中風、腦缺血或 是腦創傷患者體內血漿和腦 脊髓液中，可觀察到內皮素 -1 濃度明顯比正常人來得高。 另一方面 ，羥乙基澱粉在許多腦部缺血實驗模式中也被認為 具有良好的效用。本論文主要的目的在於觀察內皮素受體拮 抗劑的前處理或羥乙基澱粉的處理是否可減輕在實驗熱中 風中所致動脈壓低落和腦部缺血的情形 。現今研究 ，是將成 年大白鼠麻醉後，置於 42 ℃環境溫度下誘發熱中風的生 成。隨熱中風誘發過程 ，當動物體動脈血壓從高點突然呈現 不可恢復性低落的瞬間 ，此一時間點稱為熱中風生成點 。而 當動物體持續置於 42 ℃環境溫度下約 80 分鐘後，會表現 出有高體溫、動脈低血壓、低心輸出量由於心搏量和總周( 邊阻力皆表現低落所致 ) 、與高血中內皮素-1 濃度和腫瘤壞 死因子-阿爾法、和高腦缺血及腦損傷標記濃度的情形。事 先於熱中風加熱起始點前 60 分鐘，給予處理甲型內皮素受 體拮抗劑 BQ-610 (0.5 mg/k g, i.v.) ，而非乙型內皮素受體拮 抗劑 BQ-788 (0.5 mg/k g, i.v.) ，明顯觀察到可改善動物體高 體溫 、動脈血壓低落 、心輸出量降低與血中高濃度腫瘤壞死 I 因子 -阿爾法和高濃度腦缺血及損傷標記的情形。此外，於 熱中風生成點立即給予羥乙基澱粉 11 ml/kg 處理後，經由 增加體積擴張效用 ，可使熱中風所致動脈血壓低落 、心搏量 和總周邊阻力低落 、血液酸化和動脈氧分壓低落 、腦氧分壓 低落和增加腦缺血及損傷標記濃度的情形亦獲得改善。因 此 ，實驗結果指出 ，於實驗熱中風中 ，甲型內皮素受體拮抗 劑的前處理具有預防效用， 而羥乙基澱粉則具有治療的效 用。 II 英文摘要 In clinical situation, the patients with stroke, cerebral ischemia and trauma showed higher levels of endothelin-1 (ET-1) than normal subjects in plasma and cerebrospinal fluid. On