CSn-HA复合微球的制备与表征.pdfVIP

李峻峰等：CS／卅HA复合微球的制备与表征 CS／n—HA复合微球的制备与表征‘ 李峻峰1’2，张 利1，左 奕1，邹 琴1，付 莉3，李玉宝1 (1．四川大学分析测试中心，纳米生物材料研究中心，四川成都610064； 摘 要： 在CS栽药微球和n—HA载药的基础上探索癌细胞的特点，同时也利用CS对癌细胞表面的选择 新的复合药物栽体材料，以戊二醛为交联剂采用乳化 性吸附及其载药量较大的特点，拟在单纯CS载药微 交联法制得CS／n—HA复合微球，并采用SEM、XRD、球和n—HA载药的思路上探索新的复合药物载体，制 IR及激光粒度测试等手段对复合微球进行分析表征。 备出一种可主要用于抗癌药物载体的CS／n-HA复合 结果表明，CS／n—HA复合微球球形度较好，微球表面微球。 致密；复合微球样品的中位粒径D5。为20pm，大部分 2材料与方法 分布在10～50弘m范围内；复合后CS／n—HA微球中的 n—HA结晶状态未发生明显变化，而CS的结晶程度有2．1 材料 所降低；CS／n—HA复合微球的形成主要是基于CS和 实验采用的原料有：脱乙酰度90％的壳聚糖(医 戊二醛的Schiff碱反应。 用级)，纳米羟基磷灰石(课题组自制)，戊二醛，冰乙 关键词：壳聚糖；纳米羟基磷灰石；复合；微球 中图分类号：TB34 文献标识码：A 述药品均为分析纯。 文章编号：1001-9731(2009)04-0653-032．2载药微球制备 采用乳化交联的方法来制备CS／n—HA复合微 1 引 言 球，具体过程如下：按CS／n—HA质量比为8；2将一 壳聚糖(chitosan，CS)具有良好的生物相容性、生定量n—HA浆料加入到用2％(质量分数)乙酸溶液配 物降解性、生物粘附性和促进药物吸收的作用[1’2]，可 作为化学药物、多肽、蛋白质药物以及基因药物的载 体。壳聚糖载药多为微球形式，是药物分散或嵌入壳 聚糖载体中形成的微小球型体，粒径范围在1～250弘m 之间，可对许多药物进行控制缓释，并且可保护易降解 (质量分数)戊二醛溶液继续搅拌2～3h，用石油醚和 易变性的药物以及提高亲水性药物在通过上皮层时的 异丙醇充分洗涤，离心分离，真空干燥，即得浅黄色 摄取量啪，是近年来新型给药系统研究的热点。壳聚 CS／n-HA复合微球粉末。 糖也是一种阳离子多糖材料，而通常肿瘤细胞具有比 2．3测试分析 正常细胞表面更多的负电荷，因此壳聚糖微球对肿瘤 细胞表面具有选择性吸附和电中和作用，还具有一定 (SEM)对合成产物的形貌和粒径进行观察；用BT- 的直接抑制肿瘤细胞的作用，通过活化免疫系统显示 9300H型激光粒度分布仪测试载药样品的粒度分布； 具有抗癌活性，与现有的抗癌药物合用可增强药物的 用Rotaflex 抗癌效果[3,43。 One型傅立叶红外光谱仪测试样品的红外光谱(IR)。 纳米羟基磷灰石(nano-hydroxyapatite，n—HA)具 有表面能大、吸附性强、生物活性好等特点【5]。有研究 3结果与讨论 表明[6]，rl—HA能对癌细胞产生抑制作用，也有研究人 员‘73将n—HA用做癌症治疗药物的载体，成为近年来3．1 CS／n—HA复合微球的组成结构 药物载体研究的新热点之一。但其在药物载体方面的 ”HA浆料加入CS溶液中经搅拌、超声分散后， 应用研究尚处于起步阶段，载药量较低和团聚等问题 n-HA微晶粒弥散分布在CS溶液中。该混合体系在 尚未得到很好的解决。 含表面活性剂的液体石蜡中经搅拌形成小液滴，经戊 本研究在课题组所合成n—HA对卵巢癌作用的体 二醛交联固化后形成微球，交联固化过程使rl—H