iRGD修饰脂质体的制备及其结肠癌靶向性研究.pdfVIP

中国生化药物杂志　２０１４ 年第７ 期　总第３４卷 论著　基础研究 ｉＲＧＤ修饰脂质体的制备及其结肠癌靶向性研究 １，２ ３ ２ ２ ２ ３ ， ， ， ， ， （１昆明医科大学，云南 昆明 ６５０５００；２云南省第一人民医院 急诊科，云南 昆明 ６５００３２； ３昆明医科大学第二附属医院 急诊科，云南 昆明 ６５０１０１） ［摘要］　目的　制备ｉＲＧＤ 修饰脂质体（ｉＲＧＤＬＰ），研究其结肠癌靶向性。方法　采用薄膜分散法制备 ｉＲＧＤ 修饰脂质体 （ｉＲＧＤＬＰ），研究脂质体的粒径和电位；通过定性和定量细胞摄取实验研究结肠癌ＲＫＯ细胞对普通脂质体（ＬＰ）和ｉＲＧＤ修饰脂质体 （ｉＲＧＤＬＰ）的摄取效率。构建结肠癌ＲＫＯ细胞肿瘤球模型，研究脂质体的肿瘤球穿透能力；构建结肠癌裸鼠异位模型，研究ｉＲＧＤ ＬＰ 的体内分布。结果　ｉＲＧＤＬＰ 的粒径为（１０９４±１２９）ｎｍ，电位为（４２ ±１４７）ｍＶ；结肠癌ＲＫＯ 细胞对ｉＲＧＤＬＰ 的摄取效率是 ＬＰ 的３２倍，差异有统计学意义（Ｐ＜００１）；细胞肿瘤球穿透实验和体内分布实验结果均显示ｉＲＧＤＬＰ 具有良好的肿瘤细胞靶向 性。结论　ｉＲＧＤ修饰脂质体是一种潜在高效的结肠癌靶向给药系统。 ［关键词］　结肠癌；脂质体；药物靶向；ｉＲＧＤ ［中图分类号］　Ｒ７３５３　　［文献标识码］　Ａ　　［文章编号］　１００５ －１６７８（２０１４）０７ －００６９ －０３ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆｉＲＧＤ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｌｉｐｏｓｏｍｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｔｏ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ １，２ ３ ２ ２ ２ ３Δ ＺＨＯＮＧＬｉｎｇ ，ＬＩ Ｓｉｑｉ ，ＹＡＮＧＷｅｉ ，ＺＥＮＧ Ｒｏｎｇ ，ＭＡＯ Ｑｉｎ ，ＣＨＥＮ Ｊｉａｙｏｎｇ （１Ｋｕｎｍｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５０５００，Ｃｈｉｎａ；２Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙ，Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｐｅｏｐｌｅｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＹｕｎｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ， Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００３２，Ｃｈｉｎａ；３Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙ，Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＫｕｎｍｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５０１０１，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｐｒｅｐａｒｅ ｉＲＧＤ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｌｉｐｏｓｏｍｅ（ｉＲＧＤＬＰ）ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅｉｒ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ ｔｏ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｉＲＧＤＬＰｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｆｉｌｍｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ ｍｅｔｈｏｄ，ｉｔｓｐａｒｔｉｃｌｅ ｓｉｚｅ ａｎｄＺｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄＴｈｅ ｃｅｌｌｕｌａｒｕｐｔａｋｅ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆ ＲＫＯ ｃｅｌｌ ｔｏ ＬＰ ａｎｄ ｉＲＧＤＬＰｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏＴｕｍｏｒ ｓｐｈｅｒｏｉｄ ｍｏｄｅｌ ｗｅｒｅ ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｏｆ ｓｏｌｉｄ ｔｕｍｏｒ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄＥｃｔｏｐｉｃ