RGD脂肪醇与17-AAG脂质体的制备及抗肿瘤活性研究.pdfVIP

2015年 4月 首 都 医 科 大 学 学 报 Apr. 2015 第36卷 第2期 Journal of Capital Medical University Vol.36 No.2 [doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.02.004] ·纳米制剂研究 · RGD脂肪醇与17-AAG脂质体的制备及抗肿瘤活性研究 1 2 2 1* 李雪梅 王玉记 吴建辉 崔纯莹 (1. 首都医科大学化学生物学与药学院药剂学系,北京 100069;2. 首都医科大学化学生物学与药学院药物化学系, 北京 100069) 【摘要】 目的 制备一种新的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-脂肪醇(Arg-Gly-Asp-Phe-fatty alcohol,RGDFOC )与17-丙烯 12 氨基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin,17-AAG)的脂质体(RGDFOC liposomes-loaded 17-AAG, 12 RLAs)。 方法 采用薄膜分散-探头超声法制备;采用激光纳米粒度仪、透射电镜和扫描电镜测定粒径,Zeta 电位和外观形态;采 用动态透析法测定药物释放;采用四甲基偶氮唑盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]考察其对5 种人肿瘤细胞株增生的抑制作用;通过瘤质量、存活数、体质量、脏器指数比评价其在小鼠体内抗肿瘤效果。 结果 制备得到的 RLAs的粒径为(130.6±0.6)nm,Zeta 电位为(-28.37±1.67)mV,外观形态为球形,包封率为80%以上。 RLAs在pH5.4 环境的 累积释放百分数大于在pH7.4环境的累积释放百分数。 RLAs在血浆中可稳定存在,12 h 累积释放百分数为(15.85±0.71)%。 RLAs对5种肿瘤细胞有抑制增生作用。 RLAs对接种S180腹水瘤的ICR小鼠有抑制肿瘤生长作用。 结论 本研究制备了一种 新的RLAs,制备方法简单、包封率高,具有较好的抗肿瘤活性。 【关键词】 抗肿瘤;17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG);精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-脂肪醇(RGDFOC ) 12 【中图分类号】 R965.1 Preparation and anti-tumor activity of a novel liposome-loaded drug 1 2 2 1* Lu Xuemei ,Wang Yuji ,Wu Jianhui ,Cui Chunying (1. Department of Pharmaceutics,Schoolof ChemicalBiology andPharmaceuticalSciences,CapitalMedical University,Beijing 100069, China;2. Departmen