拉曼光谱法检测拉米夫定晶型Ⅰ.pdfVIP

一60— 2013年《药物分析杂志》优秀论文评选交流会论文集 级质谱碎片离子相同，而m／z383的特征碎片离子比[M+H]+少18 amtl，为7位生成的一COOH丢失一分子水 产生。确证降解产物Ⅱ为依普利酮7位甲酯的水解产物。其MS／MS谱裂解途径见图4一c(图略)。 构体。MS／MS谱测得碎片离子中m／z355、337、317和163与依普利酮二级质谱一致。而m／z397的特征碎 片离子为[M十H]+丢失一分子水，并7位甲酯进一步邻位脱去甲醇丢失32amu(HOCH，)形成m／z365离 子。m／z203为m／z221进一步丢失一分子水。因此，确证降解产物Ⅲ为9et，1let一环氧键断裂经烯醇形成 羰基的异构体。其MS／MS谱裂解途径见图4一d(图略)。 397、365和203 构体。MS／MS谱测得碎片离子中m／z355、337、317和163与依普利酮二级质谱一致。m／z 与降解产物Ⅲ也相同。采用制备HPLC分离富集降解产物Ⅳ并进行1H—NMR测定，降解产物Ⅳ主要基团的 化学位移：81．48(S，3H，19)、82．69—2．71(m，2H，6)、82．86—2．89(m，1H，7)、83．07—3．08(d，1H，11)、 8 1．49 3．68(s，3H，7一COOCH，)、85．91(S，1H，4)和80．83(S，3H，18)与依普利酮主要基团的化学位移：8 3．65 (S，3H，19)、82．70—2．73(m，2H，6)、82．85—2．90(m，1H，7)、S3．10—3．13(d，1H，11)、8 (S，3H，7一COOCH，)、85．89(S，1H，4)和81．02(S，3H，18)进行比较。结果表明，只有18位甲基的化学位 移不同。确证降解产物Ⅳ为依普利酮内酯水解并重新内酯化空间构象变化的产物。 4结论 依普利酮在酸碱条件下均不稳定，内酯环易发生水解，生成依普利酮酸。在强酸性条件下，7位羧酸甲 酯可以水解，并且内酯环会发生水解和空间构象的变化，产生较多的降解产物。 依普利酮在溶液高温条件也不稳定，内酯环易发生水解。在光照和氧化条件下依普利酮相对较稳定。 采用液相色谱一质谱联用技术，结合1H—NMR光谱对依普利酮破坏试验产生的4种主要降解产物的结 构进行了鉴定。可以为其质量控制提供参考依据。 参考文献(略) 拉曼光谱法检测拉米夫定晶型I 叶晓霞，刘茜，耿志旺，杨永健 (上海市食品药品检验所，上海201203) 摘要目的：建立拉米夫定晶型I的定量测定方法。方法：以红外光谱、x射线粉末衍射、拉曼光谱表征拉米夫定的晶型I 测定拉米夫定中晶型I的含量结果：拉米夫定晶型I的特征峰与内标峰的强度比值与晶型I的浓度呈良好的线性关系，相 关系数r=0．9986，最小检测限为1．2％，最小定量限为3．7％。结论：所建方法简便快捷，可用于检测拉米夫定原料中的晶型 I的含量。 关键词：拉曼光谱法；拉米夫定；晶型 oflamivudine formI Determination monomorphic Raman by spectroscopy YE Xiao—xia，LIU Zhi—wang，YANGYong—jian Qian，GENG InstituteforFoodand Control，Shanghai201203，China) (Shanghai Drug