第六章代谢工程.pptVIP

第六章 代谢工程 分子和基因技术发展促成的，提供了全新的合成方法 代谢工程概述 细胞的生命活动是通过活细胞和细胞群的代谢网络进行的，而代谢网络是由一系列酶的级联化学反应以特异性的膜转化系统构成。 对人类的应用而言，活细胞自身固有的代谢网络的遗传特性并不是最佳的，为了积累大量的某种代谢产物，就必须要打破并重建细胞的代谢平衡。 代谢工程是指在全面了解细胞代谢网络及其调控机制的基础上，采用基因工程手段改变细胞代谢系统的关键途径或引入新的反应，从而定向改进产物的生成或者是合成新产品。 代谢工程建立在多学科基础之上，也需要不同角度的结合研究。 代谢工程的组成：一是研究生物代谢途径的控制策略；二是通过生物加工技术在生物体上实现代谢设计策略。 在代谢工程设计中，主要有改变代谢流、扩展代谢途径和构建新的代谢途径三种。 改变代谢途径 改变代谢途径是指改变分支代谢途径的流向，阻断其他代谢产物的合成，以达到提高目标产物的目的。 改变代谢途径有多种方法，如加速限速反应、改变分支代谢途径流向、构建代谢旁路、改变能量代谢途径等。 实例 最成功的一个例子是头孢霉素C的代谢工程菌的构建，头孢霉素C的合成途径。 青霉素N是头孢霉素合成的中间体。当用顶头孢发酵时，发现了青霉素N的积累，这表明下一步酶反应是头孢霉素合成代谢中的限速步骤。因此克隆了编码脱乙酰氧基头孢霉素C合成酶基因cefEF，并导入顶头孢中，所得转化