第八章稳定性.pptVIP

2003-09-02 药剂学 药剂学 第十三章 药物制剂的稳定性 第一节 概述 第二节 影响药物制剂稳定性的因素 和稳定化方法 第三节 药物制剂稳定性实验方法 第一节 概述 一、意义 药物制剂的稳定性是考察药物制剂在制备和贮存期间可能发生的质量变化和影响因素， 增加药物制剂稳定性的各种措施， 预测药物制剂有效期的方法等。 药物制剂要求：安全、有效、稳定。 第一节 概述 药物制剂稳定性包括三方面： 化学稳定性：水解、氧化 物理稳定性：混悬剂结块，乳剂分层 生物学稳定性：微生物的污染 二、化学动力学原理 化学动力学原理研究化学稳定性： ?药物降解的机理； ②药物降解速度的影响因素； ③药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价； ④防止（延缓）药物降解的措施与方法。 影响药物制剂降解的因素 影响药物制剂降解的因素 增加药物制剂稳定性方法 三、化学降解主要途径 （一）水解反应 酯类，酰胺类 （二）氧化反应（自由基） 酚类，烯醇类 （三）其它 异构化，聚合，脱羧 （一）水解反应 易水解药物:酯类、酰胺类 酯类（包括内酯） 盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸 酯类水解产生酸性物质， 灭菌后pH下降，有水解 （一）水解反应 酰胺类（包括内酰胺） 氯霉素、青霉素类、头抱菌素类 （不稳定的??内酰胺环 ） （二）氧化反应 酚类（肾上腺素、左旋多巴等药物） 烯醇类（维生素C） 芳胺类（如磺胺嘧啶钠） 吡唑酮类（如氨基比林、安乃近） 噻嗪类（如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪） 光、氧、金属离子的影响 第三节 药物制剂稳定性实验方法 《中国兽药典》收载了药物稳定性试验指导原则， 申报新药必须进行稳定性研究， 考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律， 确定药品有效期。 第三节 药物制剂稳定性实验方法 留样观察法 加速实验法 第三节 药物制剂稳定性实验方法 一、室温留样考察 按市售包装，在温度（25?2）℃、相对湿度（60?10）%的条件下放置12个月， 每3个月取样一次，考察388页项目。 6个月的数据用于新药申报临床研究， 12个月的数据用于申报生产， 12个月后继续考察，以确定药品的有效期。 二、加速试验 （一）温度加速试验 （1）预试验 供试品开口置容器中，60℃放置10天，第5、10天取样，检测稳定性重点考察项目，同时考察风化失重情况 。 （2）正式试验 （一）温度加速试验 （2）正式试验 a 常规试验（固体制剂） 恒温：40 ℃，恒湿：RH75% 每月取样分析 3个月资料 用于新药申报临床试验 6个月资料 用于申报生产。 （一）温度加速试验 b 经典恒温法（液体制剂） 以一级反应为例 化学动力学基本概念 3. 反应级数(n):有零级、一级、伪一级、二级、分数级 dc - = k c n dt 零级反应：n = 0, C = C0 - kt t1/2 = t0.9= K 化学动力学基本概念 一级反应：n=1, lg C = - t +lgC0 0.693 t1/2 = 0.105 t0.9= （二）湿度加速实验 恒湿条件