5甲氧基尿嘧啶的合成研究.pdfVIP

第】9卷第5期 精细化工 、．I 1q、．； 2002年5月 FINECHEMICALS 、lm：¨l、： 中问体 5一甲氧基尿嘧啶的合成研究 马奕春，俞旭峰，胡惟孝’ 浙扎【业大学制药r程研究所。浙江抗州310014 摘要：以甲氧基乙酸甲酯和甲酸己酯为原料，通过硫脲和尿素路线分别合成了化合物5一甲氧幕 12 尿嘧啶，经比较，尿素路线为比较理想的合成方法。O．1m01金属钠催化作用下，0mol甲氧基 乙酸甲酯和等物质的量的甲酸乙酯在甲苯中进行克莱森酯缩合，控温于20—25℃．所得中问产 物在无水乙醇中与幔12mol尿素加成，回流9h，得5一甲氧基尿嘧啶，其收牢由文献记载的 268％提高到479％，产品质量分数99％。 美t词：5-甲氧基尿嘧啶；甲氧基乙酸甲酯；克莱森酯缩合 14 中图分类号：T0254 文献标识码：A 文章编号：1003—5214(2002)05一0286一03 5一甲氧基尿嘧啶是2，4．二羟基_5．甲氧基嘧啶的(3)尿素路线”“：甲氧基乙酸甲酯和甲酸乙酯在金 稳定的酮式…，它是合成嘧啶核糖核酸和嘧啶脱氧 属钠的催化下进行克某森酯缩合得钠盐(Ⅱ)，再与 孩糖核酸的重要中间体”1。在Fiedel—cr曲s催化剂 8％。反应式 尿素加成直接得产品I，总收率26 的作用下，它能与核呋喃糖等物质反应，合成核 为： 酸…；在●核甘酸中，它能与胞核嘧啶进行环加 ” IJ _| 、。 成，形成一种环丁二聚物…。此外，它还用来制备 多种尿嘧啶类的药物及中间体。“”’。 文献中台成5．甲氧基尿嘧啶的方法有3种： 0 b |I H，N—J：一、 LH l 1)将甲基异硫脲硫酸盐的氢氧化钠溶液加入到 cHlO—c—cOcHl—二_ 型 a一甲氧基丙烯酸酯铂-羟基钠的混悬液中反应，除去 HC0Na 、H 硫酸钠并酸化得到2．甲硫基．5一甲氧基_4-羟基嘧啶， 【11) (1一 它与c(H：s0。)=1mol／L的硫酸回流得5-甲氧基尿 路线1原料复杂，收率也不高；路线3步骤虽 嘧啶“，总收率为26．3％。(2)硫脲路线”“：甲氧 少，但其文献收率仅为26．8％；路线2上艺路线虽 基乙酸甲酯和甲酸乙酯在金属钠的催化下进行克莱 长，但收率尚可，原料也简单。因此，作者首先研究 森酯缩合得钠盐(Ⅱ)，再与硫脲亲核加成得2-巯基 硫脲路线，经过工艺优化，收率提高至495％；对尿 4一羟基_5-甲氧基嘧啶(Ⅲ)，此化合物经水解得5一 甲氧基尿嘧啶(1)，总收率478％。反应式