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·737· ·血液制品· 本栏主编’刘文芳 凝血酶原复合物的制备及其临床应用进展 焦丽华代旭兰刘文芳(四川远大蜀阳药业有限公司，四川双流610024) 关键词：凝血酶原复合物；制备；质量；临床应用 中图分类号：R457．1文献标识码：A 文章编号：1004-549X(2008)09-737-05 凝血酶原复合物(prothrombincomplexconcentrates，也含有其它的维生素K依赖因子，如蛋白C和蛋白S；而 PCC)是由从健康人混合血浆中分离制备的1种能促进血液DEAE一纤维素因吸附能力较弱，获得的PCC仅含有FII、F 凝固的静脉注射血浆蛋白制剂。PCC主要含有依赖于维生 IX、FX3种因子，几乎不含FⅦ、蛋白C和蛋白S。虽然DE- 素K的凝血酶原(FII)、凝血酶原转化因子(FⅦ)、抗血友AE-SephadexA50的缺点是在膨胀状态时的机械强度较差， 病乙型因子(FIX)和自身凝血酶原(FX)，由于这些因子都以及在柱层析中体积和流速会发生变化，但这不是根本的问 A50 属糖蛋白，都在肝脏合成，并由维生素K介导，其理化性质 题。目前，世界上绝大多数制备者仍以DEAE—Sephadex (如分子量、等电点等)极为相似，故在规模化生产中用一般 离子交换剂，采用荷兰红十字血液中心PCC制备方法，从原 的理化方法很难将其分开。商品PCC几乎都含有上述4种 料血浆中吸附F 因子，因而在临床上，除了用于治疗乙型血友病外，PCC更多 Sephadex3．50凝胶，用低离子强度的缓冲液洗涤去除吸附力 的是用于治疗因维生素K缺乏或患肝病而引起的出血性症 弱的杂蛋白和粘附的其它成分，然后改变缓冲液的离子强度 状。随着PCC分离技术的发展和制品安全性的提高，以及 或pH、洗脱所要的蛋白，再作后续加工处理，如脱盐、病毒灭 临床医生越来越认同，PCC的使用量正在逐年增加。将就 活、去除保护剂或S／D、超滤浓缩、除菌过滤、冰冻干燥等旧J。 PCC的制备及其临床应用等方面的研究进展，综述如下。 1．3 PCC的制备原料用于制备PCC的原料有新鲜冰冻 血浆、去冷沉淀上清、低温乙醇法分离的组分I上清和组分 1制备方法 Ⅲ沉淀。用新鲜冰冻血浆和冷上清要比用乙醇法分离的组 迄今为止，PCC的制备方法，都是使用无机盐吸附剂(如 分好，因为用乙醇法分离的组分作为起始原料分离，由于血 硫酸钡、磷酸三钙、氢氧化铝)和／或离子交换吸附剂(如DE-．浆中存在的抑制活化的天然抑制剂被乙醇所灭活，在PcC Fast 分离的以后操作中可能遇到凝血因子的活化。 AE一纤维素和DEAE．SephadexA50及DEAE．Sepharose Flow)¨。J。这些吸附剂的特性允许为治疗目的从人血浆 2制品质量 中大规模制备含FⅡ、FⅦ、FIX、FX4种凝血因子的浓缩物。 1．1无机盐吸附剂方法制备PCC第1种用磷酸三钙作为 PCC中除了富含上述4种凝血因子外，还含有少量的杂 吸附剂制备的PCC，是用EDTA抗凝的血浆，再以枸橼酸钠蛋白，如FW、活化的FⅦ和FⅨ，这些污染的蛋白可能存在 洗脱，随后经乙醇沉淀制得。目前仍国外有个别厂家用磷酸 潜在血栓的危险。关于PCC的质量标准，《欧洲药典》在 三钙吸附Cohn组分中维生素K依赖因子，再用超滤法或1998年就规定了PCC中FⅨ的最低效价，FII和FX的效价 PEG沉淀法获得浓缩物，如Baxter公司生产的Proplex—T(表应与FIX接近但不能20％，FⅦ的效价可以低一些；4种凝 1)。用磷酸三钙吸附的PCC制剂中，FⅦ含量比FIX高。血因子的浓度应≥25倍的血浆，一些PCC含有抗凝蛋白C、 1．2离子交换吸附剂方法制备PCC因为大多数采集的血蛋白S