叶酸受体靶向的聚乳酸共聚物胶束的制备及性质研究.pdfVIP

418 助 锨 材 料 2010年第3期(41)卷 叶酸受体靶向的聚乳酸共聚物胶束的制备及性质研究。 曹 俊1，吴 瑶1，陈元维1，欧 静1，陈年操1，罗祥林h2 (1．四川大学高分子科学与工程学院，四川成都610065； 2．四川大学高分子科学与工程国家重点实验室，四川成都610065) 摘要： 叶酸偶联的羟脯氨酸一乳酸共聚物(PLLA—2．2胶束的制备 PHpr—FA)是一种新型的叶酸受体靶向生物降解聚合 物，研究PLLA—PHpr—FA自组装形成胶柬的能力及胶解，用TS2—60型恒流泵注射入二次蒸馏水中，在室温 束的性质。临界胶束浓度(CMC)用芘荧光探针测定，下磁力搅拌至丙酮挥发完全。 结果表明，CMC很低并依赖于乳酸／羟脯氨酸的比例。 2．3胶束的表征 透射电子显微镜(TEM)显示共聚物胶束呈现典型的 2．3．1 临界胶束浓度(CMC) 核／壳结构。动态激光光散射(DI。S)测定粒径及粒径 分布结果显示，粒径受乳酸／羟脯氨酸比例和丙酮量调 束溶液的临界胶束浓度(CMC)，芘为荧光探针，发射 控，但粒子几乎不受稀释的影响。用紫外分光光度法 波长为395nm，激发波长为300nm。 测定胶柬的载药量和包封率表明，共聚物胶束对疏水 2．3．2纳米粒子形态 性药物的包载较好。因此，PLLA—PHpr—FA胶束可以 作为肿瘤靶向的药物载体。 子形态，加速电压为80kV。测试前，取适董溶液，用 关键词： 叶酸；聚乳酸共聚物；胶束；疏水性药物 2％磷钨酸PTA染纳米粒子溶液并滴加在铜丝网上， 中图分类号：R318．08 文献标识码：A 放在滤纸上空气干燥。 文章编号：1001-9731(2010)03一0418一03 2．3．3粒径及分布 l 引 言 NANOZSZEN3600纳米粒度分析仪测其粒径及 两亲性聚合物胶束是近二、三十年发展起来的一 curette。 posablesizing 种新型载药体系，尺寸在几纳米到上百纳米之间，由于 2．4胶束的载药 具有高度的动力学和热力学稳定性、较高的载药量『1]， 以及较好的抗稀释能力和生物相容性，成为了疏水性 称取一定量的材料和p胡萝卜素溶解于丙酮中， 抗肿瘤药物的良好载体[2]。研究表明，叶酸受体在大 参照2．2节制备胶束的方法得到载药胶束。所得溶液 部分恶性肿瘤细胞表面均有过度表达，叶酸对叶酸受 用过滤器过滤(滤膜A径为0．45／zm)，冷冻干燥得载药 体具有高度亲和性，利用这一特性可将叶酸作为抗肿 胶束粉末，少量丙酮破坏胶束，加入石油醚，在450nm 瘤药物的靶向配体‘3~引。叶酸受体介导的PLA纳米处测紫外吸收，并计算载药量和包封率。 胶束叮用于治疗卵巢癌、结肠直肠癌、乳腺癌、肺癌和 载药量的公式如下： 肾细胞癌等多种肿瘤¨]，具有诱人的应用前景。 载药量一嘴嚣糕笋舢。％ 本文在前期丁作o的基础上。用新型的生物降解 聚合物一叶酸偶联的羟脯氨酸一乳酸共聚物(PI。I。A— 包封率的公式如下： PHpr—FA)在水中形成胶束，研究形成胶束的稳定性和 包封率=甓黑耥譬舢。％ 胶柬的载药量，为进一步研究释药性