叶酸肠溶缓释片制备工艺及体外释药机理的研究.pdfVIP

第48卷第3期 华中师范大学学报(自然科学版) V01．48No．3 0FHUAZHONGNORMALUNIVERSITY(Nat．Sci．)Jun．2014 2014年6月 JOURNAL 05 文章编号：1000—1190(2014)03—0370 叶酸肠溶缓释片制备工艺及体外释药机理的研究 邓 雪1，孙敬蒙2，张炜煜3“ (1．吉林市鹿王制药股份有限公司，吉林吉林132022；2．长春中医药大学研究生学院，长春130117； 3．长春中医药大学药学院，长春130117) 摘 要：以叶酸的累积释放率为考察指标，采用单因素试验法，考察羟丙基甲基纤维素(HPMC)不 同规格及用量，乳糖、糊精、硬脂酸镁的用量对药物体外释放行为的影响，确定处方的影响因素及 水平；采用L。(34)正交试验对处方进行优化，确定最佳制备工艺参数；采用拟合方程对叶酸肠溶缓 释片的释药机理进行研究，判断缓释片的释药行为． 关键词：叶酸；肠溶缓释片；制备工艺；释药机理 中图分类号：R944．4 文献标识码：A 出生缺陷又称先天异常，是指由于遗传因素和 礼精求商贸有限责任公司)；淀粉、糊精、乳糖(安徽山 (或)环境因素所致胚胎发育紊乱而引起的形态、结 河药用辅料股份有限公司)；磷酸二氢钾、氢氧化钾、 构、功能、代谢、行为等方面的异常[1]．目前我国是 乙醇、氨水均为分析纯(北京化工厂)；娃哈哈纯净水 出生缺陷高发国家，出生缺陷严重影响家庭的生活 (娃哈哈集团有限公司)；甲醇为色谱纯(Sigma公司)． 质量，因此加强预防出生缺陷药物的研究，对提高 Agilent 人口素质，保证社会健康发展有重要意义L2]．叶酸 捷伦公司)；AgilentVWD型检测器(美国安捷伦 即蝶酰谷氨酸，属于水溶性B族维生素，系由喋呤 公司)；PJ一3型片剂四用测试仪(天津市国铭医药 啶、对氨基苯申酸与谷氨酸结合而成[3]．叶酸吸收 设备有限公司)；超声波清洗器(昆山市超声仪器有 进入人体后转变成5一甲基四氢叶酸，维持同型半 限公司)；JA5103N电子天平(上海民桥精密科学 胱氨酸的正常水平．如果叶酸缺乏，则引起同型半 仪器有限公司)；PHS-25C型数字酸度剂(上海鹏 胱氨酸堆积．同型半胱氨酸具有胚胎毒性，干扰胚 顺科学仪器有限公司)；HH．S21一Hi6型电热恒温 胎发育的环节和时间表，导致婴儿出生缺陷，如神 水浴锅(北京市长源实验设备厂)． 经管畸形的发生[4J． 2实验方法 目前，市售叶酸制剂有片剂、胶囊剂等，如斯利 安片、福施福胶囊等产品．但叶酸在胃液中易降 2．1叶酸缓释片的制备工艺 解[5]，吸收差，半衰期短¨]，生物利用度较低．故将 分别称取叶酸及辅料，采用等量递增法将原辅 叶酸制备成肠溶缓释片，可持续释药，避免叶酸在 料充分混匀，加入80％乙醇制软材，12目筛制粒， 胃液中降解，延长其半衰期，维持叶酸血药浓度，提 40℃干燥，12目筛整粒，加人硬脂酸镁，混匀，压 高其生物利用度．本文进行了叶酸肠溶缓释片的制 片，控制片剂硬度7．0～8．0N，即得叶酸缓释片． 片重为0．1±0．005 备工艺研究，在此基础上进行处方优选及释药机理 g，每片含叶酸0．4mg． 的研究，为产业化生产提供工艺参数． 2．2体外释放度测定方法的建立 2．2．1供试品溶液的制备取本品约5