叶酸靶向乙酰普鲁兰纳米粒的制备及其靶向作用.pdfVIP

VoI．30 高等学校化学学报 No．6 CHEMICALOFCHINESEUNIVERSITIES 1146～115l 2009年6月 JOURNAL 叶酸靶向乙酰普鲁兰纳米粒的制备及其靶向作用 张慧珠1，一，张其清2 (1．华北煤炭医学院药理教研室，唐山063000； 2．中国医学科学院列E京协和医学院生物医学工程研究所，天津300192) 摘要以普鲁兰多糖为主链，通过乙酰化反应合成了疏水性的乙酰普鲁兰(PA)，然后以Ⅳ，Ⅳ’-二环己基碳 二亚胺(DCC)为偶联剂，4一二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂，将叶酸与PA偶联(FPA)；采用1HNMR和x射 线晶体衍射(XRD)等方法对产物结构进行了表征．采用溶剂扩散法制备包载表阿霉素的PA和FPA纳米粒， 载药纳米粒形态为球形，动态光散射粒径分析显示载药纳米粒粒径随载药量增加而增大．透析法测定纳米 粒中表阿霉素的体外释放表明，FPA纳米粒中药物释放速度快于PA纳米粒；采用激光共聚焦显微镜观察 途径，而PA／EPI纳米粒进入细胞与叶酸受体无关，提示FPA将成为具有一定肿瘤靶向作用的新型载体． 关键词叶酸受体；肿瘤靶向；乙酰普鲁兰；纳米粒；溶剂扩散法 文献标识码A 146-06 中图分类号062；0636．1 文章编号0251-0790(2009)06-1 叶酸是人体必需的维生素，它可参与细胞生长增殖过程中核苷酸碱基的合成，主要通过叶酸受体 (Folate 癌、。肾癌、子宫癌、睾丸癌、脑瘤、结肠癌、肺腺癌及口腔上皮癌KB细胞中高水平表达¨’2J．由于叶酸 无毒、免疫原性弱、稳定，与叶酸受体的结合力强，对肿瘤有高度选择性而成为新一代靶向剂．目前， 发展了以叶酸为靶向配体的纳米载体，如叶酸靶向脂质体旧。J，叶酸靶向胶束哺圳及纳米粒∽，103等． 大量研究表明，以叶酸受体作为肿瘤治疗的靶点，可增强抗肿瘤的疗效，减少对正常组织的损害，并 有助于克服肿瘤细胞的耐药性¨1|． 糖为主(Scheme1)，由于该物质无毒、无免疫原性、无致突变作用、无致癌性¨23及具有良好的生物相 容性，且能够被体内淀粉酶降解，使其在食品、医药、制造业和电子学方面具有广泛的用途．近年已有 物，以透析法自组装制备纳米粒．该纳米粒可用于包载药物、蛋白及DNA等，形成一种新型纳米载 体． H Folieacid Scheme1 structuresofa unitof andfolicacid Chemical repeat puHIllan 本文结合普鲁兰多糖及叶酸的特点，首先对普鲁兰多糖进行乙酰化疏水改性，使其疏水性增加， 以易于在水中形成纳米粒；然后通过酯化反应与叶酸偶联，使其成为一种具有肿瘤靶向潜力的新 收稿日期：2008-09-28． 基金项目：国家“九七三”计划(批准号：2006CB933300)资助． 万方数据万方数据 No．6 张慧珠等：叶酸靶向乙酰普鲁兰纳米粒的制备及其靶向作用 材料． 1 实验部分 1．1试剂与仪器 1640培 养基，Gibco公司产品；其余药品、试剂均为国产分析纯；碳支持膜，北京新兴百瑞技术有限公司产品． 人口腔上皮癌KB细胞由中国医学科学院血液病研究所提供． VafianInova500 MHz超导傅里叶变换液体核磁共振谱仪(美国)；HitachiF4500型荧光分光光度 计(日本)；Spectramax BrookhavenBI-90