吡格列酮对高脂血症大鼠血清一氧化氮、髓过氧化物酶的影响.pdfVIP

做■珥字杂志．2010。20(4)：26-．28 OF CHINESEJOURNALMICROCIRCULATION @2010 吡格列酮对高脂血症大鼠血清一氧化氮、 髓过氧化物酶的影响 蔡辉徐玉顺蔡佳宇赵智明 [中图分类号]R961[文献标识码]A[文章编号]1005—1740(2010)04一0026一03 —冒啊脂血症是动脉粥样硬化(AS)形成的重要独蛋10％、胆固醇2％、胆酸盐0．5％、甲基硫氧嘧啶 团篓葱息翟嬲震 (对照组，／2=9)，两组大鼠进食量均为159／100g／ 化应激u]，损伤内皮细胞，加剧炎性反应，激活核转 天，分别于早、中、晚定时定量。给予高脂饲料12周 录因子一KB(NF—KB)所致。髓过氧化物酶(MPO)水后，检测血脂水平，确认高脂模型造模成功后，将高 平与中性粒细胞激活程度之间存在极显著相关性， 脂饲料组大鼠根据体重随机分为模型组(行=8)和吡 是中性粒细胞的活化标志物，有调节N0对血管信 格列酮组(竹=9)，后者给予吡格列酮10mg／kg／ 号传递和舒张血管的作用，直接改变血管的炎症性 天[41连续灌胃4周，对照组和模型组给予相应溶剂 反应¨]。MPO催化反应所产生的氧化剂(次氯酸、灌胃4周。给药干预时，模型组和吡格列酮组大鼠 3一氯化酪氨酸、酪氨酰基、硝基酪氨酸)生成过量，超 继续给予高脂饲料喂养。 过局部抗氧化剂的防御反应时，导致氧化应激和氧 1．2检测指标和方法 化性组织损伤，其中包括参与动脉壁的氧化损伤。 实验12周末，大鼠禁食24h后用毛细血管针从 吡格列酮为过氧化物酶增殖物激活受体7(PPAR7) 大鼠(体重已增至2009左右)眶后静脉取血3～ 激动剂，能诱导调节糖、脂代谢的相关蛋白表达，刺 5ml，室温静置1h后，3 激外周组织的葡萄糖代谢，降低血糖；同时改善血脂 清，检测血脂水平，以确定模型是否复制成功。16 谱，提高纤溶系统活性，改善内皮细胞功能，对心血 周末实验结束，大鼠禁食24h后用20％氯胺酮，以 管系统存在潜在保护作用。本文报道吡格列酮减轻 lml／1009剂量腹腔注射麻醉后，剪开胸腹腔，暴露 大鼠主动脉内皮氧化应激、炎症损伤作用的实验结 心脏，左心室穿刺取』iⅡ5ml，室温静置1h后，3 000r／ 果。 rain离心5min，分离血清检测相关指标；摘取心脏， 于冰盘中分离主动脉作组织病理学检查。 1材料与方法 1．2．1血清相关指标检测：甘油三酯(TG)、总胆固 1．1 实验方法 实验动物为刚断乳的SD雄性大鼠26只，体重低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)用选择性沉淀法。 609左右，由本院动物实验中心提供(实验动物使用NO用硝酸还原法，MPO用邻连茴香胺法，试剂盒 许可证号SYXK(苏)2003—0032)；盐酸吡格列酮片 均由南京建成生物工程研究所提供。 由杭州中美华东制药提供(批号：081103)，实验时将 1．2．2主动脉组织病理学检测：于大鼠主动脉弓与 吡格列酮片磨成粉状溶于蒸馏水配制以浓度为0． 胸主动脉交界处取材，10％中性甲醛固定，石蜡包 6mg／ml溶液灌胃。 埋，水平横切面制备石蜡切片(厚度4“m)，HE染 所有大鼠均适应性喂养1周后，根据体重随机 色，光镜观察。 分为高脂饲料(鱼粉3％、猪油12％、白蔗糖5％、鸡1．3统计学处理 统计软件用SPSSl3．0。计量数据以均数±标 [作者单位]南京军区南京总医院，邮政编码南京210002