葛根素靶向缓释纳米球的制备及影响因素考查.pdfVIP

JIANGXIJOURNALOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE 葛根素靶向缓释纳米球的制备及影响因素考查 ★ 徐群英 (浙江省永康市第一人民医院 永康321300) 摘要：目的：制备靶向缓释葛根素纳米球，并对其形态、载药量、包封率及药物利用率等纳米球质量进行研究。方法：采用乳化 溶剂挥发法制备葛根素一PLGA纳米球，并用透射电镜观察其外观形态，利用HPLC测定药物含量。结果：制得葛根素一PLGA． Ns，其平均包封率为81．5％，平均载药量为2．05％，平均粒径为 170．5／in。结论：葛根素靶向缓释纳米球基本达到设计要求， 该制剂有望成为一种新的药物靶向载体系统。 关键词：葛根素；乳酸．羟基乙酸共聚物(PLGA)；纳米球；纳米载体 中图分类号：TQ460．6 文献标识码：B 葛根素(GS)为异黄酮苷类，是从豆科植物野葛 均为分析纯。 或甘葛藤的干燥根提取而成。葛根素药理学研究表 1．3 标准溶液的配制 水相：0．5％pluronicF-68称 明，葛根素可明显降低心肌耗氧量，改善微循环，显 取PluronicF-680．5g溶于 100mL的纯化水中 著减少低氧性内皮细胞凋亡等作用，临床疗效确切。 油相：精密称取葛根素 19．7mg；PLGA(75／25) 但葛根素为水不溶性，13服后难以被吸收，绝对生物 83．5mg溶于5mL丙酮中，备用。 利用度很低，只有3．75％左右…。近年来提高葛 2 方法与结果 根素生物利用度制剂研究较多：如葛根素微粉，葛根 2．1 GS—PLGA—NS胶体溶液的制备 取3mL已配 素固体分散体 ，葛根素磷脂复合物，葛根素固体 自 好的油相，将其用注射器针头缓慢注入到以一定速 微乳等 J。 度(以不起泡为宜)搅拌的100mLPluronicF-68水 纳米给药系统在实现靶向和缓释给药，以及提 相中，常温下磁力搅拌除尽丙酮，搅拌时间以3小时 高难溶性药物的生物利用度，降低药物毒副作用等 为宜。经0．25 m微孔 ±滤膜过滤即得GS—PLGA一 方面具有 良好的应用前景 ]。高分子材料乳酸一羟 Ns胶体溶液。低温避光保存。 基乙酸共聚物 [poly(1actic—CO．glycollicacid)，PL一 2．2 GS—PLGA-NS质量评价方法 GA]，因其优良的生物相容性和生物降解性，被广泛 2．2．1 形态及粒径观察 取 GS—PLGA-NS胶体溶 用作纳米球(nanosphere，NS)的载体材料，以其为载 液适量，少量纯化水稀释后用 1．5％(w／v)磷钨酸负 体的Ns克服了纳米乳剂，纳米脂质体药物易泄露 染色，滴于镀膜的电镜铜网上，晾干后，置于透射电 等缺点，成为国内外的研究热点之一，为一类新型的 镜下观察纳米球的外观形态并拍摄照片；并取 Gs一 靶向给药载体 ]。 PLGA—NS胶体溶液适量，用激光粒度分析仪测定其 本实验以PLGA为载体，PluronicF68为乳化 粒径及分布。结果表明，纳米球呈类球形，分布较均 剂，成功的制备了粒径大小适中的GS．PLGA．NS。 匀，电镜下计数500个纳米球，得平均粒径为 170．5 此制剂经脉管给药后可能会显著聚集于心肌并缓慢 nm。 释药。 2．2．2 包封率，载药量及利用率的测定 精密吸取 1 材料与仪器 GS—PLGA-NS胶体溶液500ixl超速冷冻离心(4500 1．1 仪器 79．1型磁力搅拌器 (金坛市杰瑞尔电 r．min )2小时，精密吸取上清液 10ixl，HPLC法测 器有限公司)，AG285型电子天平 (瑞典 METFLER 定葛根素含量。计算未包封葛根素的量(M1)，再精 TOLEDO公司)，岛津高效液相色谱仪 (包括 Lc． 密吸取葛根素-PLGA—NS胶体溶液500txl，用一定体 20AB泵，SPD—M20A紫外检测器及岛津 Lcsolut