某片CTD格式申报资料.docVIP

3.2.P.1 剂型及产品组成 本品为薄膜包衣片，规格为10mg、20mg，处方中含有的辅料为乳糖、微晶纤维素102、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、聚山梨酯80、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、欧巴代胃溶型包衣，本品采用PVC铝塑泡罩包装，单位剂量产品的处方组成如下表成分 10mg规格用量 20mg规格用量 作用 执行标准 API 活性成分 企标【1】 乳糖 填充剂 微晶纤维素102 填充剂、崩解剂 碳酸钙 填充剂、pH调节剂 交联羧甲基纤维素钠 崩解剂 聚山梨酯80 助溶剂 羟丙基甲基纤维素 粘合剂 硬脂酸镁 润滑剂 欧巴代 包衣材料 水（2） 溶剂 乙醇（2） 溶剂 【注1】原料药同时申报，为申报生产企业标准。 【注2】制剂终产品没有出现，干燥期间除去。 【注3】无过量投量。 3.2.P.2 产品开发3.2.P.2.1 处方组成 3.2.P.2.1.1 原料药 主药理化性质 本品为。按无水物计算，含API（C66H68CaF2N4O10）应为98.0%～102.0%。 性状及溶解度：本品为白色或类白色结晶性颗粒；无臭，味苦。本品在甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中极微溶解，在氯仿、乙醚中几乎不溶或不溶。稳定性：为考察本品的稳定性，对原料药进行了影响因素试验。结果见下表。 原料药影响因素试验条件 性状 有关物质(%) 含量（%） 0天 白色结晶性粉末；无臭，味微苦 高温60 5 白色结晶性粉末；无臭，味微苦 10 白色结晶性粉末；无臭，味微苦 高湿 92.5% 5 白色结晶性粉末；无臭，味微苦 10 白色结晶性粉末；无臭，味微苦 光照4500lx 5 白色结晶性粉末；无臭，味微苦 10 白色结晶性粉末；无臭，味微苦 结论：供试品在高温60条件下放置10天，含量、水分略有下降；在高湿92.5%条件下放置10天，水分明显增大；在照度为4500lx条件下放置10天，有关物质略有增加；各条件下其他各项指标均无明显变化。 3.2.P.2.1.2 辅料 美国上市商品说明书中辅料为：碳酸钙、小烛树蜡、交联羧甲纤维素钠、乳糖、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、欧巴代YS-1-7040（羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、滑石粉、二氧化钛）、聚山梨酯80、二甲基硅油。 结合国内药用辅料使用情况，选用以下辅料：碳酸钙、交联羧甲纤维素钠、乳糖、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚山梨酯80、欧巴代等进行试验。 乳糖在药剂中用作稀释剂、填充剂和矫味剂。因无引湿性，且与多数药物不起作用，是片剂常用的优良填充剂和浸膏剂的稀释剂，也可作直接压片的填充剂。 微晶纤维素可压性好，兼具粘合、助流、崩解等作用。压制的片剂硬度好，又易崩解。当微晶纤维素用于湿法制颗粒时，由于它的吸水作用，故即使湿润剂稍有过量，仍能制得较均匀的颗粒，无结块现象。本方中主要用作填充剂、崩解剂。 碳酸钙为白色极细晶体、无嗅、无味，在本品中主要作填充剂，本方中用量为20％。 交联羧甲基纤维素钠为类白色颗粒，无臭无味。几乎不溶于乙醇和乙醚。加水、稀醇、稀酸膨胀。有较大的吸湿性，但由于有交联键的存在，不溶于水，崩解效果较好。在水中能吸收数倍于自重的水，膨胀而不溶解，有较好的崩解作用。本方中用量为10％。 羟丙基甲基纤维素可作为成膜剂、黏合剂、缓释剂、混悬剂、乳化剂、崩解剂等，具有代谢惰性，作为药用辅料，不被代谢，不被吸收。具有助悬性和表面活性作用的结果，降低了该溶液与固体药物间的表面张力，增加了润湿度，从而有利于药物的溶出。在本品中主要是作为粘合剂，兼有部分助溶作用。 聚山梨酯80又名：吐温80 Polysorbate 80，本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，是常用的表面活性剂的一种，在本品中为助溶剂，本方中用量为04%。 硬脂酸镁为白色颗粒，细腻轻松，有良好的附着性，颗粒混合后分布均匀而不易分离，压片时不易发生粘冲现象。仅少量即可显示出良好的润滑作用，一般用量为0.3%-1%，本方中用量为0.67%。 3.2.P.2.2 制剂研究 3.2.P.2.2.1 处方开发过程 国外上市产品 ，规格为每片含10mg、20mg，所以将本品的规格定为每片含API 10mg、20mg， 10mg规格的平均片重约为150mg，20mg规格的平均片重约为300mg，据此将本品的片重10mg规格定为片重150mg，20mg规格定为片重300mg。上市产品为薄膜衣片，将本品定为薄膜衣片。 3.2.P.2.2.1.1 10mg规格的制剂的处方设计与筛选 （1）、设计不同处方制备样品，规格为10mg，处方设计量为1000片，具体设计数据见下表