乙型肝炎病毒基因变异和耐药突变研究进展.pdfVIP

● ● 2009 1 40 综述 （ ， 130021 ） 全 球 有 近 4 亿 人 口 感 染 乙 型 肝 炎 病 毒 制，从而使pgRNA包装减少[3] 。HBeAg对于HBV （HBV ），HBV持续感染是当前严重威胁人类健 复制并不是必需的，但对于评估持续感染是很重 康的全球问题之一[1] 。我国是HBV感染的高发区， 要的。体外实验已证明前核心蛋白有抗细胞凋亡 [4] [5] 慢性乙型肝炎（CHB ）是我国肝硬化、肝功能衰竭 的能力 ，在体内发挥免疫耐受原的作用 。因此， 和原发性肝癌的主要危险因素。HBV变异给疾病的 HBeAg是HBV 生命周期中一种重要的附属蛋白。 治疗、预防、诊断等方面带来了很多新的问题，同 已证明2种突变能减少或阻断HBeAg 的表达：第一 时随着核苷（酸）类似物广泛应用于CHB患者的治 种是翻译机制，第二种是转录机制。 疗，产生的耐药问题已在一定程度上限制了其进一 ε 前核心区基因 结构区第1896 nt的单个碱基 步应用。深入了解HBV 的变异、耐药情况及解决途 取代（G-A ）产生了翻译的终止密码子（TG G 径对指导临床用药有重要意义。 变为TAG ）[6] 。这种病毒链的突变考虑与暴发性 HBV 高速复制通常会导致慢性HBV感染患者 乙型肝炎及CHB 的严重恶化有关。在高度保守 血浆中病毒水平大于或等于108 ～1010拷贝/ml 。病 的RNA ε主干环状结构，第1896 nt与1858 nt组 毒的半寿期为1～2天，病毒复制产量高，每天能 成碱基对。HBV基因型B 、D 、E 、G 型及部分C 产生1011 [2] 型，第1858 nt是胸腺嘧啶（T ），因此第1896 nt 拷贝的病毒 。HBV 多聚酶是一种逆转录 ′ ′ ε 酶，缺少3 -、5 -端的核酸外切酶，因此缺乏纠错功 的 G1896A （T-A ）突变能够使 结构更加稳定。 能，HBV基因组长约3 200个核苷酸，多聚酶错配 在基因型A 、F型及部分C型HBV ，由于1858 nt是 -5 -4 胞嘧啶（C ），更容易形成Watson-Crick （G-C ） 率为10 ～10 ，故血液循环中的病毒包含大量突变 病毒或准种。我们把具有临床意义的HBV基因突变 碱基配对，所以很少出现这种终止密码子的突 分为3种，即HBeAg及HBcAg基因突变、包膜蛋白 变。第二组突变影响基础核心启动子（BCP ）， 基因突变、影响对抗病毒药物敏感性的HBV多聚酶 典型的突变位点在第1762 nt和1764 nt，能够引起 突变。 前-C/C mRNA转录受限[7] 。BCP突变，如A1762T