精准癌医学走向未来的路.pdfVIP

2015年2月 循证医学 Feb．2015 No．1 ofEvidence-BasedMedicine V01．15 第15卷第1期 711leJouⅡIal ·述 评· 精准癌医学：走向未来的路 吴一龙 (广东省人民医院肿瘤中心、广东省医学科学院、广东省肺癌研究所，广州510080) [关键词]精准医学；肿瘤研究；循证医学 [中图分类号]R730 [文献标识码]A DoI：10．3969／j．issn．1671—5144．2015．01．001 toTheFllt叫e／／WU Prec汹蛐CancerMedidm：A Way Yi—long medicine Key medicine；cancerresearch；evidence-based words：precision A岫or’s caJlcer General ofMedical a删【re鹦： center，GuallgdongHospital，Gu扑gdongAcademy sciences，Gu蛐gdongLung C肌cer Institute，Guangzhou510080，China 本期杂志发表的2014年几个主要瘤种的临床肿瘤学研究进展．贯穿着一条 主线：基于生物标志物选择患者的治疗模式。大大改善7癌症患者的预后。 新年伊始，美国总统奥巴马豪掷2．15亿美元， 的基因的缺失；④基因重组，如大家非常熟悉的 强势推出一项名为“精准医学”的计划，其核心是 A￡K融合基因：⑤基因突变引起的表观遗传学改 通过分析100多万名囊括不同年龄阶层和各种身 体状况的男女志愿者库，研究遗传变异对人体健 等。以上这几大方面基本上涵盖了目前癌症分子 康和疾病形成产生的影响，以便更好地了解疾病 诊断和精准治疗的分子生物学基础。近10多年 的形成机理，进而为开发相应药物，实现“精准用 来，基于驱动基因的精准癌医学上取得了巨大的 药”铺平道路。奥巴马甚至认为，“精准医学”赋予 成就。美国“肺癌突变联盟”的KIis等…在《美国医 了人类一个实现全新医学突破的伟大机会，拯救 学会杂志》(JAMA)上总结说，晚期肺癌依据有否 生命的发现将迎来新时代。 驱动基因和相应的治疗，预后明显不同：有驱动基 那么，何谓“精准医学”?美国国立癌症研究所 因突变同时接受精准靶向治疗的晚期肺癌患者。 Cancer (NationalInstitute，NcI)给出的定义是：精中位生存时间3．5年：有驱动基因突变但没有接受 准医学(precisionmedicine)是将个体疾病的遗传相应靶向治疗的，中位生存时间2．4年；没有驱动 学信息用于指导其诊断或治疗的医学。其中关键 基因的仅为2．1年。大家知道，2002年晚期肺癌患 词是“遗传学信息”和“诊断或治疗”。 者接受标准化疗的中位生存时间是7．4～8．1个月。 首先是遗传学信息。这包含了5个方面的遗 从2002年不足1年的生存时间到今天42个月的 传学变异：①单个碱基的突变，如EG积基因突 中位生存期，这一巨大进步总共用了10年的时 变；②额外的基因拷贝(即基因扩增)，如乳腺癌 间．而从1960年代的最佳治疗到2002年的所谓第 三代化疗方案．中位生存时间仅仅从4个月提高 艇R2基因扩增：③大段缺失，DNA的缺失可能导 致那些在阻止或控制癌症生长方面发挥重要作用 到8个月。4个月的进步